Aines

Antiinflamatorios no esteroideos.
Mecanismo de acción inhibición de la producción de prostaglandinas, la inhibir las isoformas de la cox y no tiene efectos sobre la fosfolipasa a, por eso se le llama no esteroideo. Tampoco afecta la vía de la 5 lipoooxigenasa, que la que da el acido araquidónico (que produce leucotrienos)

3 modos de unión de los aines a la cox 1
1) unión rápida y reversible2) unión rápida de baja afinidad, reversible, seguida de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible.
3) unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible.

Cox º1, tiene sitios activos que son mas pequeños y aceptan un numero menor como sustrato.
Aines bloquean cox 1 y 2, pero los inhibidores específicos de cox 2 no pueden teneralgún efecto obre cox 1.
Los aines bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la enzima, pero no de prostaglandinas.

Excepciones, la aspirina que acetila de forma irreversible y covalente a la cox
El acido salicílico no posee capacidad de acetilación.
La cox 1 es acetilada por aspirina “tapa el sitio de unión”, la cox 2 acetilada, por aspirina, aun queda espacio para másprostaglandinas, por eso según la cox acetilada, es la cantidad de fármaco que se va a necesitar.

La aspirina también hace que la cox 2 sintetice la 5 HETE, que da un metabolito muy potente*
La velocidad del efecto depende de cuanto de recambie la cox.
Otra excepción e s el paracetamol, con poca acción sobre la cox 1 y 2, pero evita que se sinteticen prostaglandinas en condiciones donde haya pocacantidad de peroxido, quitando dolor y fiebre.

CONCEPTO DE INDICE DE SELECTIVIDAD.
Los inhibidores selectivos de la isoforma cox 2 reducen dolor, fiebre, inflamación, sin afectar la isoforma 1, en tejido gastrointestinal, plaquetas, riñón, no así como las cox 1 que tienen un índice mayor, y pueden modificar efecto s de la cox 2.

MECANISMOS DE ACCION ESPECIFICOS.
El proceso inflamatorio tiene3 fases a) vasodilatación local y aumento de la permeabilidad, b) infiltración de leucos y fagotitos, c) fenómenos proliferativos, degeneración y fibrosis activa.

- Inhibición de cox, disminuye las prostaglandinas y los tromboxanos, además de quimiotaxis y vasodilatación.
- Se inhiben pgd2 y pg1. que activan receptores activados por peroxisomas, de esta manera se reprime lainflamación.
- Aines evitan que la células migren al ligar de inflamación
- Il1 t fnt, inhiben factores de relutamiento.
- Los aines bloquean la síntesis de las sustancias mencionadas anteriormente.

EFECTOS
Analgésico; por inhibición de prostaglandinas
Antipirético: por la inhibición de IL1, Sobretodo, además de il6, ifn g, y fnta, que dan elevación de la pge2, que estimulan elhipotálamo y da fiebre.
Otros: inhibición de la cascada de proteincinasas activadas por mitógenos y la inhibición de NFKB, que da moléculas inflamatorias.
Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial, que reduce la formación de atp

El efecto antipirético, se da únicamente en personas que lo necesiten, en sanos no funciona así.
Los analgésicos, se conocen como menores, en dolores deintensidad leve a moderada, como dental, menstrual, inflamación leve, dismenorrea, porque el endometrio libera prostaglandinas en la menstruación, ( contracciones dolorosas.

Efecto antiinflamatorio, en problemas musculo esqueléticos, artritis reumatoide, espondilitis y artrosis

Efecto anti plaquetario, evita la síntesis de tromboxano a 2, prolonga el tiempo de hemorragia, en especial laaspirina. Los inhibidores de cox 1 son capaces de bloquear totalmente a las plaquetas, porque estas tienen cox 2 que transforma al acido araquidónico en txa2, además de producir una reducción de la producción endotelial de prostaciclinas.

Riesgo gastrointestinal: es la reacción adversa más común, por inhibición de prostaglandinas, que son gastroprotectoras e inhiben la secreción ácida, además de...