Aines

LESIONES GASTROINTESTINALES POR AINES PROFILAXIS, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

Dra. Cristina Dacoll Quim. Marta Vázquez Clínica de Gastroenterología Prof. Dr. Henry Cohen 02 de junio 2012

LESIONES GASTROINTESTINALES POR AINES PROFILAXIS, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

• Introducción

• Síntesis de Prostaglandinas
• AINES: Clasificación • Propiedades farmacológicas AINES

LESIONESGASTROINTESTINALES POR AINES PROFILAXIS, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

• Lesiones gastrointestinales • Etiopatogenia • Factores de riesgo

• Otras reacciones adversas
• Diagnóstico • Profilaxis y tratamiento • Resumen

INTRODUCCIÓN

• Los anti inflamatorios no esteroideos (AINE) son los medicamentos más frecuentemente usados en el mundo, prescriptos y de venta libre. • EEUU: 17 millones de personasconsumen AINE diariamente, más de 100 mil hospitalizados/año y más de 16 mil muertes vinculadas al consumo de AINE por AR y OA. • Formulaciones orales, tópicas, parenterales y supositorios • Dolor, inflamación y fiebre.

INTRODUCCIÓN

• Aproximadamente el 70 % de individuos de 65 años consumen

AINE, por lo menos 1 vez a la semana.

• Se estima que el 10 – 25 % de los pacientes presentandispepsia durante el consumo de AINES.
• Hasta 50-60% de los pacientes que toman AINES pueden desarrollar algún efecto secundario GI. • 5 –10 % mortalidad en pacientes hospitalizados por sangrado GI inducido por AINES. • AINES pueden además presentar EA renal, CV, hepático, hematológico.

INTRODUCCION - Historia

•1899 F. Hoffman (Bayer): síntesis del AAS, primer fármaco anti inflamatorio.•1938 A. Douthwaite –G. Lintott: primeras evidencias endoscópicas de daño de la mucosa gástrica por AAS.
•1971 Sir John Vane: demuestra AAS y AINES inhiben la síntesis de PG. (Premio Novel de Medicina 1982). •Década 70: auge de los AINES

INTRODUCCION - Historia

•1999 – FDA aprueba los primeros AINES selectivos inhiben la COX-2.
•Setiembre 2004- Retira de la venta Rofecoxib (VIOXX) porReacciones Adversas s/t cardiovasculares. •Abril 2005- Valdecoxib (Bextra) retirado voluntariamente del mercado. •Celecoxib (Celebra) modificación de prospecto (advertencias)

ACIDO ARAQUIDÓNICO

COX-1
Constitutiva

COX-2
Inducible

Tracto GI Plaquetas Endot. vascular Riñón Tromboxanos

Inflamación Citokinas,
Lipopolisacáridos

Síntesis de prostaglandinas

2 Isoformas de laCiclooxigenasa (COX1 y COX 2)

PROSTAGLANDINAS

Pueden producir efectos positivos y negativos, dependiendo de su sitio de producción, debido a la existencia de las 2 isoformas: COX-1 y COX-2.

Sitios de inflamación: incrementan inflamación local y el dolor Mucosa gástrica: protección y promueve flujo sanguíneo

La inhibición de la síntesis de PG es uno de los mecanismos clave de los efectosterapéuticos y de los adversos.

ACIDO ARAQUIDÓNICO

COX-1
Constitutiva

COX-2
Inducible

(-)
Inducción de lesiones de tracto digestivo

AINES Selectivos
Efectos Antiinflamatorios

AINES No Selectivos

Constitutiva Riñón, SNC, endoltelio

FUNCIONES DE LA PROSTAGLANDINAS

Tubo digestivo: mantener la homeostasis mucosa GI Aparato cardiovascular: PG tipo E son vasodilatadorespotentes.

Sangre: modular la función plaquetaria.
Riñón: contribuir al mantenimiento del flujo sanguíneo renal y el balance electrolítico. Músculo liso: contraer o relajar diferentes músculos lisos además de los que poseen los vasos.

AINES - Clasificación

INHIBIDORES NO SELECTIVOS

INHIBIDORES SELECTIVOS COX 2

AINES - Clasificación según selectividad por las COX
Inhibidoresselectivos de COX-1: - Ac. Acetilsalicílico a bajas dosis

Inhibidores NO selectivos: - Ac. Acetilsalicílico a altas dosis - Indometacina - Piroxicam, tenoxicam - Naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno - Diclofenac
Inhibidores preferenciales de la COX-2: - Meloxicam - Nimesulida - Etodolac Inhibidores selectivos de la COX-2: - Celecoxib - Rofecoxib - Valdecoxib - Etoricoxib - Lumiracoxib - Parecoxib...