Alteraciones Genéticas

ALTERACIONES GENETICAS.
Es una condición patológica causada por una alteración del genoma. Esta puede ser hereditaria o no, si el gen alterado está presente en los gametos (óvulos y espermatozoides) será hereditaria (pasará de generación en generación), por el contrario si sólo afecta a las células somáticas, no será heredada.
Clasificaciones:
Una de las clasificaciones más útiles de lasalteraciones genéticas relacionadas con las enfermedades humanas las divide en 2 grandes tipos: alteraciones genéticas adquiridas o somáticas y alteraciones genéticas heredadas o germinales. Dentro de estas últimas, distinguimos a su vez 2 tipos: las alteraciones de baja penetrancia y las de alta penetrancia. La penetrancia de un gen describe la probabilidad de que la característica visible que el gencontrola -el fenotipo- se manifieste en la persona que es portadora del gen. Las alteraciones genéticas heredadas de penetrancia alta pueden ser perjudiciales sin apenas necesidad de que concurran factores externos, aunque sí participan factores endógenos. En cambio, las alteraciones de baja penetrancia necesitan, para manifestarse, la participación de otros procesos, fundamentalmenteambientales. Decimos así que las interacciones con el medio ambiente son intrínsecas al modo de actuación de los genes de baja penetrancia: las alteraciones en estos genes permanecen “silenciosas” o “mudas” hasta que algún factor externo las hace “despertar” y expresarse.
Tanto desde una perspectiva de salud pública como biológica son importantes 3 hechos:
1. Suele haber una relación inversa entre lafrecuencia poblacional de una mutación genética deletérea y su penetrancia: cuanta más penetrancia tiene una mutación menos frecuente es en la población. Este hecho es asimismo aplicable a los haplotipos que revisan Moreno et al5 en este número de GACETA SANITARIA: incluso si el riesgo o la susceptibilidad a una enfermedad que confiere un cierto haplotipo alto, la probabilidad de tener el haplotipo esbaja. (Un haplotipo es un conjunto de alelos que se transmiten conjuntamente en cada cromosoma de padres y madres a hijos. Un alelo es una variante genética. Cada persona es portadora de 2 alelos, uno en cada copia del cromosoma; cada alelo se hereda de padre y madre, independientemente.)
2. Puesto que son infrecuentes, las alteraciones más penetrantes sólo causan una proporción pequeña de loscasos de las enfermedades más prevalentes en nuestras sociedades. La inmensa mayoría de estas enfermedades son el resultado de acumular durante años alteraciones genéticas somáticas, tras complejas interacciones entre múltiples genes, sus productos (sus proteínas) y una diversidad de procesos socioambientales; entre estos últimos podemos mencionar la exposición crónica, a dosis generalmente bajas, aagentes químicos ambientales (AQA), genotóxicos o no.

3. Los polimorfismos o variantes genéticas de baja penetrancia causan una menor carga social de enfermedad que factores ambientales como los AQA y el tabaco.

Las distintas alteraciones mencionadas pueden coactuar; por ejemplo, la persistencia de algunas mutaciones somáticas puede estar influida por deficiencias en los sistemas dereparación de ADN; una parte de esas deficiencias pueden tener un componente hereditario, mientras que la mayoría probablemente se deberá a factores ambientales evitables. Las investigaciones sobre alteraciones genéticas adquiridas y heredadas son, pues, complementarias, aunque muchos investigadores estudien sólo las segundas.
Las principales interacciones entre factores ambientales y alteracionesgenéticas adquiridas no suelen etiquetarse estadísticamente de interacción, pues se trata de un efecto principal: el factor ambiental causa la alteración. Mas son genuinas interacciones físico-químicas y biológicas. Y encuentran buen acomodo metodológico en los nuevos modelos causales.
A veces, las interacciones genético-ambientales se restringen erróneamente a las alteraciones heredadas en genes de...