Alteraciones Genéticas

SINOPSIS • Conceptos básicos relacionados con la mutación • Polimorfismo Genético • Tipos de mutación • Origen de las mutaciones • Mecanismo de las mutaciones • Consecuencia de las mutaciones

SINOPSIS • Conceptos básicos relacionados con la mutación • Polimorfismo Genético • Tipos de mutación • Origen de las mutaciones • Mecanismo de las mutaciones • Consecuencia de las mutaciones

1CONCEPTOS BÁSICOS RELACIONADOS CON LA MUTACIÓN

• Locus • Alelo • Polimorfismo Genético • Mutación

CONCEPTOS BÁSICOS RELACIONADOS CON LA MUTACIÓN LOCUS GENÉTICO

p

El locus se refiere a la posición o localización de un gen en el genoma. - Los locus genéticos se definen por la localización cromosómica, utilizando las bandas de los cromosomas (banda G o banda R) o marcadores moleculares(microsatelites) como punto de referencia. Ejemplo: Gen de determinación del sexo (SRY) se localiza en el sitio p 11 del cromosoma Y.

c

q

2

CONCEPTOS BÁSICOS RELACIONADOS CON LA MUTACIÓN ALELO - Un alelo es la “versión” de un gen que está presente en un locus dado. - Estas diferencias alélicas se relacionan con las alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen.
Materno Paternoa

A

Ejemplo: gen β hemoglobina:
eritrocito normal (alelo de tipo silvestre) .............GAG..... (ácido glutámico) hemo A eritrocito forma de hoz (alelo mutado) .................GTG..... (valina) hemo S

RELACIÓN ENTRE LOCUS GENÉTICO Y ALELO

D11S1357 D11S2236 D11S1554 D11S1753 D11S1344 D11S1361

EST stSG10014

Cromosoma Humano 11p

11p11.2

Localización CromosómicaLocus Génico

Alelo Génico

3

SINOPSIS • Conceptos básicos relacionados con la mutación • Polimorfismo Genético • Tipos de mutación • Origen de las mutaciones • Mecanismo de las mutaciones • Consecuencia de las mutaciones

POLIMORFISMO GENÉTICO

POLIMORFISMO: Una serie de fenotipos alternativos normales y comunes

En sentido estricto: El polimorfismo se refiere a la ocurrencia de alelosmultiples en un locus, donde al menos dos alelos aparecen con una frecuencia >1% en la población general.

4

POLIMORFISMO GENÉTICO CARACTERÍSTICAS - La mayoría de los polimorfismos no tienen efecto sobre el fenotipo (caen en regiones no codificantes). - Algunos pocos afectan nuestro fenotipo (Estatura: alta/baja; Cabello: claro/oscuro; Color de ojos) - Un numero muy pequeño depolimorfismos son responsables de enfermedades genéticas (Ej: 1/20 Habitantes de Europa del Norte portan el gene de la Fibrosis Quística)

POLIMORFISMO GENÉTICO A NIVEL MOLECULAR
- MICROSATÉLITES: (Dinucleotide Microsatellite Repeat Polymorphism) Repeticiones de un par de nucleótidos en regiones no codificantes. - CODONES POLIMÓRFICOS: (Coding Sequence Polymorphism) Variaciones en secuencias codificantes.- RFLP: (Restriction Fragment Long Polymorphism) Polimorfismos de la longitud de fragmentos de restricción. - VNTR: (Variable Number of Tandem Repeats) Repeticiones en tándem de número variable.

RFLPs y VNTRs son utilizados para el desarrollo de pruebas diagnósticas

5

POLIMORFISMOS GENÉTICOS MICROSATÉLITES

Gen estructural

Mapa Exon/ Intron

Intron 3

Alelo 1 Alelo 2NNNCACACACACACANNN NNNCACACACACACACACANNN

(CA)6 (CA)8

Nucleótidos Polimórficos

POLIMORFISMOS GENÉTICOS CODONES POLIMÓRFICOS

Gen estructural

Mapa Exon/ Intron

Exon 2

Alelo 1 Alelo 2

NNNCATGGATCTCGCTTANNN NNNCATGGATATCGCTTANNN

Codón Polimórfico (C a A)

6

POLIMORFISMOS GENÉTICOS RFLP (Polim. Long. Frag. de Restricción) 5.0 kb Alelo 1 Alelo 2 7.2 kb 2.2 kb

*Restriction Site in DNA Sequence

Southern Blot Probe

POLIMORFISMOS GENÉTICOS RFLP (Polim. Long. Frag. de Restricción) 5.0 kb Alelo 1 Alelo 2 7.2 kb
- Dos alelos del mismo gen difieren por la presencia de un sitio de restricción variable en el alelo 1, resultando en diferentes patrones de restriccion. - La hibridación con la sonda permite discernir ambos alelos polimorficos.

2.2 kb

*

7...