Alzheimer

Alzheimer:
El alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa, que se desarrolla progresivamente, caracterizada por una degeneración de las células nerviosas del cerebro y una disminución de la masa cerebral. Se manifiesta con la pérdida de memoria, la desorientación del tiempo y el espacio, la alteración del juicio y del lenguaje y la pérdida de las habilidades cotidianas del día a día.
Elprimer caso de alzheimer fue descubierto en 1901 por el doctor Alois Alzheimer, quien más tarde, en 1907, lo publicaría. Auguste Deter, una mujer de 46 años, ingresó en la Institución de Enfermos Mentales y Epilépticos de Frankfurt. Esta señora presentaba una constante agitación y confusión, alucinaciones, miedo ante la presencia de personas familiares, delirio y síntomas focales. Cuatro años despuésAuguste se volvió incontinente, apática y no se levantaba de la cama y a los 51 años de edad murió a causa de una septicemia producida por úlceras de decúbito. El Doctor Alzheimer realizó un análisis de su cerebro post mortem y se encontró con lo que hoy conocemos como atrofia cortical (disminución en el tamaño del córtex cerebral), la desaparición de muchas neuronas y con la presencia de unascuriosas formaciones en las neuronas, las denominadas placas seniles y los ovillos neurofibrilares. Cuando realizó la exposición de este caso no produjo demasiado interés en la comunidad médica de aquella época y no se abrió ningún debate posterior pero hoy en día, se tiene a este exposición como un hecho histórico al ser considerado como la primera referencia científica a este tipo de demencia y quedesde entonces lleva su nombre.
En la actualidad 35’6 millones de personas en el mundo sufren este tipo de enfermedad y cada año se registras 7’7 millones de casos nuevos. El alzheimer es el tipo de demencia más común acaparando entre el 60 y el 70% de los casos.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Corta y pega paraleer:
En la EA se observa una pérdida selectiva de neuronas en el hipocampo y la corteza. Los cerebros de los pacientes con EA muestran dos lesiones características: las placas seniles, o de amiloide, que son extracelulares, y los ovillos neurofibrilares, formados por proteína Tau hiperfosforilada, intracelulares. La pregunta clave es si las placas y ovillos efectivamente causan la EA o correspondenal resultado de eventos patológicos más tempranos. De hecho, en los individuos con EA, la correlación entre la densidad de placas de amiloide y la severidad de la enfermedad es pobre(2). Por otro lado, si bien la aparición de los ovillos neurofibrilares muestra una correlación buena con el deterioro cognitivo, parece ser un evento más tardío(3).
Mutaciones en 3 genes, los que presentan unaherencia autonómica dominante, han sido asociadas a la EA familiar (las cuales representan menos del 5% de los casos y que en general se inicia a edades más tempranas que la forma no-familiar, denominada EA esporádica). Los genes afectados son los que codifican para el APP, la presenilina 1 (PS1) y la presenilina 2 (PS2)(2). Además, el genotipo apoE4 (apolipoproteina E4) es un factor de riesgo quemuestra una correlación alta con el desarrollo de EA. ApoE4 aparentemente influye tanto en la formación de depósito de amiloide-beta (A), como en la formación de ovillos neurofibrilares. Un elemento común para la EA familiar y EA esporádica es la acumulación de A. Debido a esto se propuso la hipótesis de la cascada del amiloide, la cual establece que la producción excesiva de A es la causa primariade la enfermedad(4).
Las placas de amiloide contienen productos del procesamiento de la proteína precursora del amiloide (APP del inglés "amyloid precursor protein"), que tienden a agregarse formando sábanas beta-plegada, que son tóxicas. El APP es una proteína de membrana con una región extracelular de gran tamaño, un dominio transmembrana único y una región citoplasmática pequeña (Figura 1A)....