Aminoglucidos

AMINOGLUCÓSIDOS
Los Aminoglucósidos, son antibióticos que inhiben la síntesis proteica de los microorganismos, son relativamente tóxicos en comparación con otras clases de antibióticos pero siguen siendo útiles para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias. A pesar de que casi todos los inhibidores de la síntesis proteica de los microbios son bacteriostáticos, losAminoglucósidos son bactericidas.
Los aminoglucósidos permanecen como una clase de antimicrobianos de uso habitual y eficaz en la práctica clínica. A pesar de que existen diversos mecanismos de resistencia continúan siendo activos frente a gran parte de los bacilos gramnegativos aerobios. En la actualidad, aunque pueden utilizarse en monoterapia en las infecciones urinarias, se utilizanfundamentalmente en combinación con betalactámicos en infecciones graves por bacilos gramnegativos. Los conocimientos sobre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos han sugerido su uso en monodosis, cuya eficacia ha sido similar a la administración en multidosis en diversos estudios, los cuales también han demostrado una tendencia a menor toxicidad. Entre los efectos adversos, la nefrotoxicidad y laototoxicidad requieren una vigilancia cuidadosa durante su administración.

Waksman y colaboradores analizaron diversos actinomicéticos de la tierra, y en 1943 aislaron una cepa de Strptomyces griseus que elaboraba una sustancia antimicrobiana potente, luego, a comienzos de 1944, anunciaron públicamente el descubrimiento del nuevo antibiótico Estreptomicina.
En 1949, se aisló otromicroorganismo de la tierra, Streptomyces fradiae, que produjo un grupo de sustancias antibacterianas calificadas como Neomicina. La Kanamicina, elaborada por Streptomyces kanamyceticus, fue producida y aislada por primera vez en 1957. Ha sido sustituida casi completamente debido a la toxicidad que produjo y a la aparición de microorganismos resistentes a ella. La Gentamicina (1963) y Netilmicina sonantibióticos obtenidos de especies del actinomiceto Micromonospora.
La Tobramicina y Amikacina fueron introducidas en la practica clínica en el decenio de 1970. La Amikacina, que es semisintética y derivada de le Kanamicina, fue descrita en 1972.
ESCTRUCTURA QUÍMICA
Constituyen moléculas hidrofílicas formadas por 2 o más azúcares, unidos a un núcleo hexosa, que suele estar en posicióncentral, mediante enlaces glucosídicos. Por tanto, su denominación correcta sería “aminoglucósidos aminociclitoles”
MECANISMO DE ACCIÓN:
A través de la difusión, atraviesan la membrana externa bacteriana y alcanzan el espacio periplasmático.
Posteriormente y a través de un mecanismo activo oxigeno dependiente, penetran la membrana interna citoplasmática y provocan en ésta, alteraciones de sufuncionalismo, se unen finalmente a polisomas e inhiben la síntesis proteica bacteriana. Los aminoglucósidos alteran la integridad de la membrana citoplasmática bacteriana. Al unirse a los lipopolisacáridos y desplazar el Mg2+ y el Ca2+ ligados a ellos, forman huecos en la pared celular que provocan alteraciones en el gradiente electroquímico, lo cual conduce a un debilitamiento de la bacteria. Mientrasmayor sea el potencial eléctrico transmembrana, mayor será el efecto antimicrobiano de los aminoglucósidos.
Se interiorizan en la célula por medio de transporte activo llamado Fase Dependiente de Energía-I (DEP-I). En el citosol, la unión con las subunidades ribosomales se lleva a cabo, nuevamente, por un proceso dependiente de energía llamado Fase Dependiente de Energía-II (DEP-II).
Su sitiointracelular de acción es la subunidad ribosómica 30s, que provoca error de lectura del RNA mensajero con producción de una proteína anómala, la cual unido a las alternativas funcionales de la membrana, (induce fuga de sodio, potasio y otros componentes esenciales) producen la muerte bacteriana.

CLASIFICACION

FARMACOCINÉTICA
Todos los aminoglucósidos son más efectivos en ambientes...