aminoglucosidos

ANTIBIÓTICOS
AMINOGLUCÓSIDOS

Dra. Stella Maris MacÍn
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Introducción
Son un grupo de antibióticos bacericidas y de espectro
reducido, dirigido a bacilos aerobeos gram negativos.
Contienen aminoazúcares, unidos a anillo aminociclitol,
mediante enlaces glucosídicos.
Son policationes, responsable de farmacocinética:
Absorción oral reducida.
Escasa concentración en LCR.
Seexcretan por riñón.
Interfieren con la síntesis proteica.
Pueden presentar resistencia bacteriana.
Efectos tóxicos importantes (ototoxicidad y
nefrotoxicidad).
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Origen y química
Estreptomicina
Waksman (1939-1943): Aisló streptomyces griseus
Shatz, Bugie y Waksman (1944): descubren estreptomicina.
Neomicina
Waksman y Lechevalier (1949): streptomyces fradiae
Kanamicina
Umezaway col (1957): streptomyces Kanamyceticus
Gentamicina y netilmicina
Weinstein y col (1963): actinomiceto micromonospora
NH2
HC-NHCH3
Tobramicina y amikacina
(1970): streptomyces tenebravius

O

O

Arbekacín , sisomicin

NH2

OH

NH2

O
O

OH

NHCH3
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Estructura química de gentamicina

H3C

OH

Clasificación
1 –Estreptomicina (Estreptomicina)
2 –Kanamicina(Cristalomicina)
3 –Neomicina (uso local; Graneodín, neo-ftiazol)
4 –Gentamicina (Gentamina), prototipo del grupo
sisomicina (Sisomina)
5 –Metilmicina (Netromicina)
6 –Tobramicina (Tobra)
7 –Amikacina (Bicklín)
8 –Paromomicina (Antiprotozoario)
Agentes útiles para el tratamiento de TBC
Más potentes y de mayor espectro
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Mecanismo de acción
Polipéptido en crecimientoCloranfenicol
(se une a la subunidad 50S e inhibe
la formación del enlace peptídico)

Subunidad
50S

Eritromicina
(se une a la subunidad 50S bloqueando
el movimiento de translocación del
ribosoma a lo largo del ARNm)

ARNt

Tretraciclina
(interfiere con la unión del
ARNt al complejo ARNmribosoma)

ARNm
Estreptomicina
(cambia la forma de la subunidad 30S,
Produciendo que el ARNmse lea
incorrectamente)

Dirección del desplazamiento
Del ribosoma

Subunidad
30S

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Ribosoma bacteriano 70S

Mecanismo de acción
Efecto de los aminoglucósidos sobre la síntesis de las proteínas.
Proteina madura
A

Bloque de iniciación
de la síntesis de
proteína

AUG

B

Polipéptido en crecimiento

AUG

50S
Separa los
polisomas en
monosomas no
funcionales30S

X
C

Dirección de
desplazamiento del ARNm

+ Aminoglucósido

AUG

AUG

Incorporación del
aminoácido
incorrecto

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Espectro antimicrobiano
“Bacilos aerobeos gram negativos”(Enterobacterias, E Coli, Enterobacter,
Klebsiella, proteus, pseudomonas auruginosa y serratia y acinetobacter spp)
Poca actividad contra anaerobeos y bacterias facultativas encondiciones anaróbicas
Gram positivos: acción limitada, sensible algunos (estafilococo aureus
y epidermidis)
Estreptomicina: Myocobacterium tuberculosis
Estreptomicina y gentamicina: activos contra enterococos( se
combinan con penicilinas)
Amikacina: Miocobacterias atípicas
Paromomicina: Entamoeba histolítica, Taenia saginata, taenia solium,
Diphyllobothrium e Hymenolepsis nana.

EstreptomicinaKanamicina

Gentamicina

Tobramicina.

Amikacina.

Pseu aureginosa (50%)

Infecciones
hospitalarias graves

Proteus

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Resistencia microbiana
Mecanismos:
Alteración en la superficie celular que interfiere la
permeabilidad o en el transporte activo de
aminoglucósidos al interior celular
Alteración o supresión por mutación cromosómica a
nivel de la subunidad 30Sribosomal
El microorganismo adquiere la capacidad de producir
enzimas que destruyen acción del aminoglucósido o
lo transforman en un metabolito inactivo(adenilación,
acetilación, o fosforilación).
Resistencia ribosomal.

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Farmacocinética
Absorción:
Cationes muy polares, se absorben muy poco en tracto
gastrointestinal. Sí en presencia de ulceraciones.
Vía administración: IM o...