Analogos Prostaglandinas

El valor al cual el incremento de la presión intraocular causa daño al nervio óptico, depende de muchos factores, incluyendo la presión y si el daño glaucomatoso es temprano o avanzado. En general, presiones de 20-30 mm Hg causan daño luego de varios años, pero presiones de 40-50 mm Hg pueden causar pérdida visual rápida y también precipitar la oclusión retino vascular 23. Si el aumento de lapresión persiste durante un tiempo prolongado, puede llegar a ocasionar daños irreversibles en todas las estructuras oculares alterando el campo visual, incluso llegando a la ceguera.
El propósito del tratamiento del glaucoma es reducir la presión intraocular. La evidencia de múltiples ensayos clínicos aleatorizados muestra que el reducir la presión intraocular es efectivo en la prevención de laprogresión de la enfermedad hipertensiva ocular, glaucoma primario de ángulo abierto y también en el llamado glaucoma a tensión normal
El Glaucoma es una condición oftalmológica crónica que afecta aproximadamente a 15 millones de personas. Dentro de las terapias que están disponibles tenemos para el tratamiento médico a los beta bloqueadores ( bloqueadores), simpaticomiméticos, inhibidores de laanhidrasa carbónica y análogos de prostaglandinas6,24. Los beta bloqueadores son los medicamentos tópicos más comúnmente prescritos

ANALOGOS DE PROSTAGLANDINAS
* Autacoides u hormonas con capacidad de actuar localmente
* Derivan de fosfolipidos y actúan sobre receptores lipidicos
* LIPIDOS HIPOTENSORES: Bimatoprost, Unoprostona, Tavoprost y Latanoprost.
* Figura1 Pag2
* 1981Camras y Bito demostraron que la aplicación tópica de PGF2a reducía la PIO eficazmente en monos, sin que se presentara taquifilaxia, sin embargo, una serie de importantes síntomas indeseables con su uso hizo que se desarrollaran los análogos de PG que son sustancias modificadas que tratan de minimizar la memoria inflamatoria propia de este tipo de sustancias.
* MEC ACCION = disminuyen la PIOen pacientes con/sin glaucoma al aumentar el flujo de salida del humor acuoso, principalmente a través de las vías no convencionales, en particular, la uveoescleral.
* Inducen el aumento en la síntesis de metaloproteinasas (MMP-1, -3 y -9 )
-> px cambios en matriz extracelular del colágeno tipo 1y4 y de laminina (los degrada e induce su regeneración)
-> permitiendo tener espaciosinterfibibrilares mayores
-> trayecto libre para la salida de humor acuoso

LATANOPROST
* FDA – 1996 aprobado P 1era linea tx glaucoma
* Analogo de PGF2a
* Medicamento de primera elección para HIO
* Solo o en combinaciones fijas
* Sol 0.005%
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PIO:
* Reduccion de 25-35%
* Reducción uniforme en 24hrs - No picos tensionales circadianos
* No taquifilaxia alargo plazo (no acostumbramiento al fármaco)
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FARMACOCINETICA:
* Lipofilico -> Buena penetracion ocular
* 1% de la dosis administrada penetra en el ojo, el resto se absorbe sistémicamente
* Concentración pico en humor acuoso> 2hrs después aplicación
* Vida media: 2-3hrs en humor acuoso y 17min en plasma.
* Metabolismo: hepático
* Excresion: renal 88% dela dosis tópica.

PROFARMACO:
* Hidrolisis por esterasas corneales -> forma acida biologicamente activa
* Estructura latanoprost y tavoprost: tienen 2 cadenas largas de carbonos (a y b) unidas a un anillo de 5 carbonos que contiene 2grupos OH.
* Son profarmacos hasta que se hidrolisa la cadena alfa y se forma ahí el acido libre (fluprostenol)

INDICACIONES:
* Glaucomas sininflamación intraocular o labilidad de barreras hematoacuosa y hematoretiniana.
* En glaucomas juveniles reduce la pio de 29-44%
* Glaucoma por uveítis recidivante 11-33%
* GACC reduce la pio mas que el timolol
* Seguro y útil en Glaucoma secundario a esteroides

MEC. ACCION:
* Facilita salida de humor acuoso a través de la vía uveoescleral y via trabecular –via...