Prostaglandinas

Farmacología prostaglandinas
Mabel Valsecia_ Farmacología- Medicina- UNNE

Eicosanoides: Prostaglandinas
Derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20C, que son liberados de los fosfolípidos de las membranas por la FosfolipasaA2, ante estímulos físicos o químicos
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Los 2 grupos de eicosanoides más importantes son las Prostaglandinas y los leucotrienos, cuya reacción es catalizada porlas cicloxigenasas y lipoxigenasas Reacciones enzimáticas o no convierten en PGS y LTs

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serie 1 o PG1 derivan del ácido 8,1,14 EICOSA-TRIENOICO (ácido bishomo-gamma-linoleico), tienen tres uniones dobles. serie 2 o PG2 derivan del ácido 5,8,11,14 eicosatetraenoico o ácido araquidónico (4 uniones dobles). serie 3 o PG3 derivan del 5, 8, 11,14, 17 eicosa-pentaenoico.
AA es el + abundante en el hombre à predomina la serie 2. Las series 1 y 3 son importantes en animales marítimos, y en esquimales

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La cicloxigensa o prostaglandinsintetasa y la lipoxigenasa son enzimas microsomales que catalizan la inserción de O2 en varias posiciones en el ácido araquidónico libre Si el ácido araquidónico es sustrato de lacicloxigenasa se produce la cascada de prostaglandinas Si actúa la lipoxigenasa se producen leucotrienes

COX1-COX2
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La COX1 es constitutiva y está presente en la mayoría de las células del organismo la COX2 es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores séricos. COX 1 sería la responsable de las funciones basales dependientes de prostanoides COX2 seinduciría en procesos inflamatorios y puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como celecoxib, rofecoxib COX2 estaría en el cerebro como enzima constitutiva.

COX1-COX2
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COX 1: funciones basales dependientes de prostanoides COX2: se induce en procesos inflamatorios y es inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y CELECOXIBY ROFECOXIB Los corticoides inducen la síntesis de lipocortina que es inhibidora de la fosfolipasa A2, la que inhibe la sintesis de PGs y Lts., aunque también pueden inhibir la COX2. COX 1 presente en todas las células, excepto el eritrocito. A través de la enzima cicloxigenasa 1 los ácidos grasos precursores se oxigenan y ciclizan, formando los endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2.COX1-COX2
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Las isomerasas varían de un tejido a otro, pulmón y bazo toda la gama PGS, otros tejidos no. Plaquetas TXA2: agregante plaquetario intravascular, contrae músculo liso de arterias y bronquios. Induce fenómenos trombóticos Célula endotelial PGI2: antiagregante, vasodilatadora, citoprotectora gástrica y duodenal y en aparato yuxtaglomerular libera renina. Inhibe lacardiopatía isquémica Mastocitos PGD2: procesos alérgicos, broncoconstricción, dolor, vasodilatación y leve efecto antiagregante. Riñón, útero, intestino, PGE2: vasodilatación, natriuresis, diuresis, y antagoniza los efectos presores AII y NA. PGF2a es vasocontrictora y es producida por la mayoría de los órganos = que PGE2.

COX2
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COX2: en escasa cantidad en pulmón humano normal yen membranas fetales. Constitutiva en cerebro en funcionamiento neuronal, en homeostasis renal, en vesículas seminales y en útero. Ante estímulos, la expresión y actividad de COX1 puede 2-3v COX2 puede 20-80 v. en reacción inflamatoria. Las endotoxinas inducen COX2 en monocitos y macrófagos.

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COX2

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COX2: Líquido sinovial artritis reumatoidea y osteoartritis en cél. mononucleares,endoteliales y subsinoviales fibroblastos-like. COX2 durante la ovulación y en el parto. Sobreexpresión de COX2, pero no COX1 en el cáncer de piel en el ratón y en el cáncer colorectal en el ser humano.

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Prostaglandina E1 y protección coronaria del etanol
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PGE1: efecto antiagregante plaquetario y vasodilatadora coronaria. La ingesta de etanol (que produce ccts...