Anatomia

Implicaciones clínicas de la investigación básica
The New England Journal o f medicina
Impulsar el número de células beta
Harry Heimberg, Ph.D.

La restauración de la masa funcional de las células beta por
la terapia celular es posiblemente el más realista actual
opción para curar la diabetes mellitus tipo 1. El
trasplante de células de los islotes humanos ha sido el
objeto de ensayosclínicos, 1 pero el procedimiento es excluida
a priori de la aplicación rutinaria, ya que
de la escasez de donantes pancreata, de la que
células destinadas para el trasplante se obtienen.
En consecuencia, existe una necesidad urgente de alternativas
fuentes de las células beta.
Un reciente estudio de Zhou y col.2 es alentador.
Estos investigadores reportaron el éxito
"Reprogramación" delas células acinares de la
exocrinas del páncreas de ratones adultos en productoras de insulina
las células beta. Ellos lograron esta transformación
inyectando en el pancreata de ratones con una piscina
de tres construcciones virales, cada uno codifica una de las
factores de desarrollo de transcripción Pdx1, Ngn3,
o AFP.
Los autores reconocen la inspiración de la
desarrollo decélulas madre pluripotentes inducidas cells.3
Este enfoque consiste en la inducción de totalmente diferenciada
células, como fibroblastos, para adquirir
características similares a las de la madre embrionarias
células. La inducción es causada por retrovirus
transducción con factores de transcripción bien definidos.
4 Inducción de células acinares de "convertir" en versión beta
células,sin embargo, no parecen requerir un intermediario
representado por el paso pluripotentes inducidas
células madre, posiblemente porque la ontogénesis
de la célula acinar y la de las células beta son similares
(Fig. 1) .4 Esto puede ser responsable de la rápida
y la tasa de eficiencia de conversión observados por Zhou
et al.: las primeras células productoras de insulina apareció
elplazo de 3 días después de la transducción, y más de
20% de las células transducidas convertido en beta
las células (por lo general, la generación de pluripotentes inducidas
células madre tarda de 2 a 3 semanas, con una eficiencia
de 0,1% o menos). Debido a la apariencia
cambio directo de un fenotipo diferenciado a
otro (un proceso que se describe como "transdiferenciación"),
que noimplican la activación de la célula
ciclo o desdiferenciación, este enfoque probablemente
tiene un menor riesgo de formación de un tumor de una participación
la inducción de una auto-renovables, pluripotentes
tipo de célula.
Una alternativa potencial para inducir las células beta
sin introducción de material genético ha sido
Las células acinares previously.5 informó que fueron aisladas
desu microambiente en el páncreas de rata
llegó a ser receptivo a una combinación de leucemia inhibitoria
factor y el factor de crecimiento epidérmico. Exposición
de las células acinares a estos factores solubles en
in vitro resultó en su conversión a la versión beta funcionales
células. El transplante de estas células en diabéticos
ratones dio lugar a la normalización. Zhou et al. tambiénllevó a cabo una prueba del efecto terapéutico y se encontró
que induce la transdiferenciación de las células acinares
en células beta era suficiente para mejorar, pero no
normalizar la glucemia de los ratones cuyas células beta
había sido extirpada por la estreptozocina toxina. Desde
los niveles de azúcar en la sangre de estos ratones fueron examinados
de sólo 2 meses, la estabilidad a largoplazo y
funcionalidad de las células se transdifferentiated
han sido probados.
Aunque para algunos observadores la transdiferenciación
de las células acinares de adultos en células beta puede ser
preferible el uso de células madre embrionarias en
el tratamiento de la diabetes tipo 1, varios obstáculos
deben ser aprobados antes del estudio hito de
Zhou et al. pueden extrapolarse al...