Antibioticos De Amplio Espectro

Antibióticos de amplio espectro

Dardo E. Spessot Farmacología. Medicina U.N.N.E.

Macrólidos
Tienen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares Prototipo: Eritromicina Número elevado de fármacos que integran este grupo

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Objetivos
Mejorar la actividadantibacteriana de eritromicina Mejorar la absorción oral Prolongar la vida media Disminuir las reacciones adversas, especialmente las gastrointestinales Disminuir las interacciones farmacológicas

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Química
Anillo lactónico 14 átomos:
Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina, Oleandomicina, Diritromicina, Fluritromicina, Telitromicina

Anillolactónico 15 átomos:
Azitromicina

Anillo lactónico 16 átomos:
Espiramicina, Josamicina, Rokitamicina, Midecamicina
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Bacteriostáticos y o Bactericidas
Depende del tipo del microorganismo Del tamaño del inóculo De la fase de crecimiento de las bacterias De la concentración del antibiótico en ellugar de la infección Necesitan 2-4 veces la CMI (concentración mínima inhibitoria) para conseguir la CMB (concentración mínima bactericida) y mantener esta concentración un tiempo suficiente

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Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis proteica de las bacterias por unión a la Subunidad 50 del ribosoma Eritromicina bloquea translocación delpeptidil-ARNt en el ribosoma (proteína L 22) Espiramicina: bloquea enlace peptídico previo a traslocación (proteína L 27)

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Espectro Antimicrobiano
Cocos grampositivos: neumococos, streptococos; NO enterococos, MRSA Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphteriae Espiroquetas: Treponema pallidum,Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni Bordetella pertusis Rickettsia, Coxiella, Helicobacter pylori, T.gondii Anaerobios bucales, bacterias intracelulares

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Espectro Antimicrobiano
Mycoplasma pneumoniae: Neumonía atípica Legionella pneumophila: claritromicina Chlamydia trachomatis: claritromicina Mycobacterium avium:claritromicina Campylobacter jejuni: azitromicina Helycobacter pylori: claritromicina Toxoplasma gondii: espiramicina, claritro y azitromicina
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Resistencia Antimicrobiana
La mayoría son inducibles y cruzadas
Disminución permeabilidad (enterobacterias) Modificación ribosoma bacteriano (baja dosis)Cambio del lugar de fijación S.50R (bacterias grampositivas) Hidrólisis anillo lactónico por esterasas, fosforilasas Expulsión activa al exterior (14 y 15 átomos)

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Farmacocinética Absorción
Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato, Lactobionato soluble en agua:vía E.V., la vía I.M. es muy dolorosa Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor y azitromicina 1,5 veces mayor que eritro Alimento: disminuye 50% absorción azitromicina y favorece absorción claritromicina

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Distribución
Buena distribución en el organismo Concentración plasmática: 1,5-3hs. Vía oral Fijación proteínas: 60-90% ( alfa2 globulina ) [Azitromicina] en pulmón, amígdalas, próstata, riñón es de 10-100 veces superior a la plasmática y se mantiene 2-4 días Claritromicina: no tiene esa relación tejido/plasma Alta concentración intracelular: macrófagos alveolares 9-23 y en leucocitos 9-24 veces mayores que en el líquido extracelular

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