Anticuerpos Antineuronales

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COMISIÓN DE BIOQUÍMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLÓGICAS

ANTICUERPOS ANTI-NEURONALES (AAN): Comentarios a informes

En los últimos 20 años se han descrito los anticuerpos anti-neuronales
(AAN) y se ha incrementado el número de anticuerpos identificados y los
síndromes asociados a ellos; conduciendo a una visión totalmente cambiante
de su significado e implicaciones diagnósticas. Estosanticuerpos ayudan en el
diagnóstico y pronóstico de los síndromes clínicos, así como, en la
identificación del tumor asociado. Pueden dirigirse contra antígenos
intracelulares o contra antígenos de la superficie de las neuronas o de
membrana, tales como receptores sinápticos o componentes de complejos
proteicos trans-sinápticos. Los hallazgos obtenidos hasta ahora, sugieren que
los anticuerpos dirigidoscontra los antígenos intracelulares no son patogénicos
y se asocian a síndromes neurológicos paraneoplásicos (SNP). Mientras que
los que se dirigen contra componentes de la superficie neuronal son
patogénicos y responsables directos de la disfunción neuronal, pueden estar o
no asociados a síndrome neurológico paraneoplásico y en general, responden
bien a inmunoterapia.

Comentarios comunes a losAAN
Se identifican por el patrón de distribución inmunocitoquímico visto mediante el
análisis por inmunofluorescencia indirecta y se confirma mediante pruebas
adicionales tales como, inmunotransferencia con antígenos purificados o
recombinantes,

células

transfectadas

y

con

menos

frecuencia

enzimoinmunoensayo e inmunoprecipitación. Se recomienda que un resultado
positivo se confirme por dostécnicas diferentes. Las diluciones recomendadas
para la semi-cuantificación son 1/10 y 1/100.
La mayor parte de los AAN intracelulares son de tipo IgG y se pueden
encontrar a títulos altos en suero (muestra preferente) y líquido cefalorraquídeo
(LCR). Los títulos no se correlacionan con la severidad de la enfermedad.
Sin embargo, los AAN de superficie se detectan mejor en LCR debido a la
mayorconcentración de estos anticuerpos en este medio, que además es más
Autores:
Dra. Concepción González Rodriguez
Dra. Inmaculada Alarcón Torres
Fecha de creación 26/07/2013 11:27:00

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simple y favorece al análisis. No obstante,

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también, se pueden utilizar

muestras de suero. No es necesaria la titulación del anticuerpo y no es de
utilidadsu detección en el seguimiento de la enfermedad.

Comentarios a los AAN intracelulares
 El análisis por inmunofluorescencia indirecta se realiza habitualmente
sobre un sustrato de cerebelo de primate (puede utilizarse cerebelo de
rata con un pretratamiento determinado) y se confirma mediante
inmunotransferencia en línea. En la actualidad, no están disponibles
comercialmente todos los AANintracelulares descritos.
 Los AAN intracelulares asociados a SNP incluyen a los anticuerpos AntiYo (PCA-1), Anti-Tr, Anti-Hu (ANNA-1), Anti-Ri (ANNA-2), AntiCRMP5/CV2, Anti-Ma2 (PNMA2), anti-anfifisina, anti-recoverina y antiZic4
 En este grupo también se encuentran otros anticuerpos intracelulares,
como los anti-SOX1 y los anti-GAD, asociados o no a SNP.


Los AAN intraneuronales asociados a SNPpredicen con una elevada
frecuencia (>70%) la presencia de un tumor subyacente. Además,
permiten establecer que un desorden neurológico es un SNP definitivo.

 En un porcentaje elevado de pacientes, hasta un 70-80%, los
anticuerpos y el SNP preceden al diagnóstico del tumor y será
diagnosticado a raíz de ellos.
 Los AAN intracelulares y particularmente, los anticuerpos anti-Hu, CV2 y
anfifisinaasociados al cáncer de pulmón de células pequeña (CPCP),
pueden ser detectados en pacientes con cáncer pero sin SNP.
 Los anticuerpos anti-Yo (PCA-1) y anti-Tr poseen una especificidad
elevada para la degeneración cerebelosa paraneoplásica (DCP) y se
asocian a tumores en el 90-98% de los casos. Los anti-Yo (PCA-1) se
detectan fundamentalmente en mujeres, asociados a tumores de ovario
y en menor...