Antifungicos

ANTIFÚNGICOS
Si bien los antimicóticos existen desde hace muchos años, el desarrollo importante de estos medicamentos se ha dado en los últimos 15 años debido a dos factores:
• Aparición del VIH y el desarrollo de infecciones micóticas en pacientes oncológicos, reumatológicos y trasplantados.
• Desarrollo de mecanismos de resistencia a antimicóticos por parte de hongos.

CLASIFICACIÓN:• Existen, fundamentalmente, 4 grupos de antimicóticos: azoles, polienoles, equinicandinas y otros.
• Dentro de los azoles se encuentran los imidazoles (miconazol y ketoconazol) y triazoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ravuconazol).
• Los polienoles contienen Anfotericina B y hacen parte de los medicamentos más antiguos. Dentro de este grupo se encuentra la anfotericinadeoxicolato y la anfotericina liposomal (los liposomas han sido creados para envolver un medicamento, lo cual mejora la farmacocinética sobretodo la vida media y disminuir toxicidad.
• Las equinocandinas son un grupo de medicamentos nuevos que son genialidades de la industria. Dentro de estas se encuentran la caspofungina, micafungina y anidulafungina.
Existe otra clasificación basada en laestructura química:
• POLIENOS: Anfotericina B, Nistatina.
• AZOLES:
o Imidazoles: Ketoconazol.
o Triazoles: Fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ravuconazol.
• ALILAMINAS: Terbinafina, Butenafina. Desde hace 5 años se encuentran en investigación pero podrían funcionar en el futuro.
• MORFOLINAS: Amorolfina
• PIRIMIDINAS FLUORINADAS: Fluocitosina
• EQUINOCANDINAS: Caspofungina,Anidulafungina, Micafungina.
• PÉPTIDOS NUCLEÓSIDOS: Nikkomicina Z.
• DERIVADOS DEL TETRAHIDROFURANO: Sordarinas, Azasordarinas.
• OTROS: Griseofulvina
CONSIDERACIONES PARA LA TERAPIA ANTIMICÓTICA:
1. Los ribosomas de los hongos son 80S.
2. Los hongos son de crecimiento lento: Dependen de sus estructuras sexuales y asexuales.
3. La pared celular de los hongos es de quitina y contieneβ-glucanos, los cuales sirven para hacer un diagnóstico pero también para mirar los mecanismos de acción.
4. Estos microorganismos tienen ergosterol y no colesterol.
5. Localización de la infección: es distal (pies, uñas, etc) o sistémico.
6. La gran mayoría de hongos que producen infección sistémica generan una respuesta granulomatosa (se encierra la infección cuando no ha sido posible su control).7. Las infecciones micóticas requieren terapias prolongadas, las cuales son potencialmente tóxicas.

MECANISMOS DE ACCIÓN:

Pared celular: Equinocandinas (inhibidor de la síntesis de glucano) y Nikomycina (inhibidor de la síntesis de quitina).
Membrana citoplasmática: Polienos (Disruptores de la membrana); azoles, alilaminas y morfolina (Inhibidores de la síntesis de ergosterol).Síntesis de ácido nucleicos: 5-fluorocitosina (inhibidor de ácidos nucleicos). Se incorpora en el RNA.
Síntesis de macromoléculas: Sordarina, azasordarinas (Inhibidores de la síntesis protéica).
División nuclear: Griseofulvina (Antimitótico). Actúa fundamentalmente sobre los microtúbulos, generando disrupción del huso.
 Anfotericina B: Al meterse dentro de la membrana celular, interactúa con elergosterol y abre la membrana generando poros. Esto va a generar una alteración de la osmolaridad.

 Azoles, alilaminas y morfolina: Inhiben la síntesis de ergosterol en diferentes partes, actuando sobre distintas enzimas.
o Alilaminas, Tiocarbamatos: Squalene epoxidasa.
o Azoles: Lanosterol (C-14) desmetilasa.
o Morfolinas: C-14 esterol reductasa, C-8 esterol isomerasa.
 5-Fluorocitosina(5-fluorouracilo): Es un análogo de nucleósido, en este caso, de la citosina. Éste reemplaza al nucleósido en la cadena (por un extremo se pega a la cadena y por el otro no va a permitir la unión de más nucleósidos) y genera un bloqueo.
 Sordarinas y azasordarinas: Es un nuevo grupo (todavía sigue en investigación) que inhibe la síntesis de proteínas y tiene afinidad por la proteína EF3.
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