Antihistaminicos

INFORME DE PRACTICA Nº 4

EFECTO DE LA HISTAMINA EN EL COBAYO

I) INTRODUCCION
Los antihistamínicos se han usado durante los últimos 50 años para tratar enfermedades alérgicas. Su denominación actual es “Antagonistas de los receptores de la histamina H1”. Su acción consiste en evitar el efecto aferente de la histamina en los diferentes tejidos del cuerpo, por medio de una competencia ybloqueo en el receptor específico de la histamina.


a) LA HISTAMINA Y SUS RECEPTORES


Histamina

La histamina es un mediador químico del grupo de las aminas
biogénicas, descrita por primera vez, en 1906, por Windaws
y Voght.

Para algunos autores, la histamina es considerada como una “hormona” debido a las múltiples funciones fisiológicas que realiza en diferentes lugares del organismoy por la autorregulación en su propia producción.(1,2)

Los mastocitos y basófilos son por excelencia los sitios en los que predomina el almacenamiento de la histamina; dichas células se encuentran en altas concentraciones en la piel y las mucosas. (3)


En el organismo humano se elabora por la descarboxilación del aminoácido L-histidina, principalmente en mastocito, basófilos y enneuronas del SNC y periférico (SNP). Sus acciones sobre el organismo humano son diversas, y dependen del tejido donde se libera y del receptor al que se une. Por un lado, actúa en reacciones inmunológicas ante la presencia de antígenos, reacciones que pueden ser exageradas, o hiperérgicas, como sucede en las alergias. Por otro lado, actúa como intermediaria en procesos de reacción ante traumas olesiones de tejidos y modula los receptores nociceptivos. Finalmente, actúa como neurotransmisor, y se implica en el mantenimiento de la vigilia y en la regulación del ciclo sueño- vigilia. (4, 5,6)

Actualmente se conocen tres tipos de receptores para la histamina: los receptores H1, los H2 y los H3. (7)

En relación con los receptores H1, se ha observado que su estimulación provoca la contracciónde la musculatura lisa del sistema gastrointestinal (p. ej., intestinos), del sistema respiratorio (p. ej., bronquios), del sistema genitourinario (p. ej., vejiga), así como la distensión de la musculatura lisa de los vasos sanguíneos. La estimulación de los receptores H1 del cerebro también es necesaria para el mantenimiento de la vigilia; en los humanos se concentra
mayoritariamente en elcórtex frontal, temporal y parietal, y en el tálamo, según se ha podido determinar con la técnica de tomografía por emisión de positrones (PET) y en estudios post
Mortem.

Con relación a los receptores H2, se ha observado que su estimulación provoca la liberación de ácidos por parte de la mucosa gástrica del estómago, la vasodilatación de las fibras lisas del sistema vascular y la modulación de laacción de linfocitos T, neutrófilos y eosinófilos, en el sistema inmunológico. Se ha observado también que los receptores H2 del encéfalo intervienen en el mantenimiento de la vigilia, aunque en menor grado que los receptores H1. Los receptores H2 se encuentran distribuidos en las capas superficiales del córtex cerebral, concentrados sobre todo en los córtex temporal e insular, aunque también seencuentran en los ganglios basales (núcleos caudado, putamen), en el tálamo y el hipotálamo, como se desprende de estudios post mortem.

Finalmente, los receptores H3 se localizan en la musculatura lisa bronquial y en los segmentos lateral y medio del globo pálido, en los núcleos caudado y putamen, en el hipocampo, en las capas externas de los córtex frontal y límbico, y, en menor cantidad, enlos córtex temporal e insular. Su función principal consiste en actuar como receptores presinápticos para regular la síntesis y la liberación de la histamina. (7)


b) INTERACCIONES MOLECULARES

El receptor de histamina H1 y sus antagonistas (antihistamínicos H1)

Cincuenta años antes de la creación de los primeros antihistamínicos H1, se realizaron los primeros estudios con técnicas de...