Antimicoticos

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ANTIMICÓTICOS

ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS
ANFOTERICINA B
Actividad Antimicótica:
Tiene actividad limitada contra protozoarios tales como Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. Droga de elección en candidiasis profunda, coccidioidosis diseminada y meníngea, paracoccidioidosis, criptococosis pulmonar y meníngea, histoplasmosis diseminada, blastomicosis, aspergilosis invasiva,esporotricosis extracutanea, y mucormicosis. Carece de actividad antibacterial. No es útil contra dermatofitos (Mycrosporum, Epidermophytun y Trichophyton). Puede ser fungistático y fungicida dependiendo de su concentración y del microorganismo, así como del pH del medio (mayor efecto pH: 6-7,5).
Mecanismo de Acción: Depende de su capacidad para unirse a las moléculas de esteroles, fundamentalmente alergosterol presente en la membrana celular del hongo (lo que le da cierta especificidad por este tipo de célula).
Farmacocinética: La Anfotericina B es un macrolido polienico, insoluble en agua por lo que es preparada con una unión a sal de Deoxicolato (DOC). No debe mezclarse con soluciones electroliticas puesto que causa agregación del coloide y que se enturbie la solución. Se absorbe poco por víagastrointestinal (5%) por ello no se utiliza por esa vía. Se une un 90% a proteínas, especialmente -lipoproteina. Se excreta lentamente de 2 a 5 % por orina, 15 % por bilis.
Alcanza altas concentraciones en el hígado y bazo, y menores concentraciones en riñón y pulmón. Su concentración en pleura inflamada, peritoneo, líquido sinovial y humor acuoso son de dos tercios las plasmáticas. Penetra pocoal Líquido Cefaloraquídeo (LCR) 2%, aumentando un poco con las meninges inflamadas, Humor Vítreo y Líquido Amniótico.
Debido a su alta unión a tejidos, tiene una vida media de eliminación de cerca de 15 dias.
Atraviesa placenta pudiendo causar insuficiencia renal transitoria en el feto
Existen nuevos preparados en el mercado, para uso endovenoso, que parecen tener menor toxicidad (especialmentenefrotoxicidad) que la forma DOC. Su uso es todavía limitado y se consideran alternativas en aquellos casos en que los pacientes son incapaces de tolerar la DOC.

TIPOS DE ANFOTERICINA B:
*Anfotericina B deoxicolato (ABD) formulación convencional
*Anfotericina B dispersion coloidal (ABCD): anfotericina y sulfato de colesteril.
*Anfotericina B complejo lipidico (ABCL): Formulación asociada alípidos.
*Anfotericina B liposomal (Ambisome): vesicula unilaminar, de lecitina de soja, colesterol y distearoilfostatidilglicerol 10:5:4
Usos terapéuticos: La dosis usual de Anfotericina B es de 0,5 a 0,6 mg/kg, administrado en glucosa al 5% durante 4 horas. En pacientes con meningitis causada por Coccidioides es necesaria la administración intratecal de Anfotericina B. la droga puede serinyectada en el L.C.R de columna lumbar, cisterna magna, ó ventrículos laterales. Es el tratamiento de elección para mucormicosis, aspergilosis invasiva, esporotricosis extracutanea, criptococosis. También es de elección en pacientes con blastomicosis, histoplasmosis, cocidioidiomicosis, y paracoccidioidiomicosis especialmente cuando ocurre en pacientes con enfermedad rápidamente progresiva, ocompromete al Sistema Nervioso Central. Es utilizado para prevenir recaídas en pacientes con SIDA. Puede ser utilizada por medio de irrigación vesical para tratar cistitis por Candida.
Efectos Adversos:
Toxicidad relacionada con la infusión: la reacción aguda más común es la fiebre y escalofríos porque induce la liberación de citocinas; puede ocurrir hiperpnea y estridor respiratorio o hipotensiónmoderada, aunque el broncoespasmo verdadero y la anafilaxis es rara. Algunas medidas que pueden disminuir la toxicidad relacionada con la infusión consisten en administrar 30 minutos antes AINES o esteroides.,
Toxicidad crónica: Ocurre azotemia en el 80% de los pacientes tratados para micosis profunda. La toxicidad es dosis dependiente y transitoria e incrementada con el uso de otros agentes...
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