Antioxidantes

Modelo de fotocarcinogénesis cutánea en ratones SKH-1 por radiación ultravioleta

Introducción
El envejecimiento intrínseco es un proceso fisiológico en el que se produce un decaimiento del máximo funcionamiento y de la capacidad de reserva en todos los órganos de la economía, incluida la piel. En el fotoenvejecimiento se superponen los daños provocados por la exposición crónica a lasradiaciones ultravioleta al envejecimiento intrínseco, acelerando la mayoría de cambios cutáneos asociados al paso del tiempo.
Fotoenvejecimiento
La acción patógena de las radiaciones ultravioleta parece estar ligada a la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), que activan receptores de membrana como los del factor de crecimiento epidérmico (EGF)1, IL-1, insulina2, factor de crecimiento dequeratinocitos o factor de necrosis tumoral3. La activación de estos receptores está mediada en parte por la inhibición de la enzima tirosin-fosfatasa k inducida por ROS4, cuya función es captar receptores como el EGF en estado inactivo (hipofosforilados). Además, otras especies reactivas del oxígeno pueden dañar los lípidos de las membranas celulares. El ácido araquidónico producido por laoxidación de dichas membranas se convierte en prostaglandinas por medio de ciclooxigenasas, con el consiguiente reclutamiento de células inflamatorias a la zona5.
Aunque las mitocondrias están equipadas con sistemas de defensa antioxidantes, la continua generación de ROS, principalmente durante el último paso de conversión del ADP en ATP, daña el ADN mitocondrial, comprometiendo la síntesis de proteínasmitocondriales y la capacidad de la célula para generar energía.
Así, los radicales formados por la radiación UV oxidan los centros catalíticos de las fosfatasas celulares, entre ellas PTEN, alterando el equilibrio entre formas fosforiladas/defosforiladas de receptores y quinasas celulares6,7,8. Esto causa la activación de los receptores de IL-1, TNF-α, insulina, factor de crecimiento dequeratinocitos (KGF) y EGF6; de las quinasas MAPK, PI3K/Akt8,9,10,11,12,13,14, así como de los factores de transcripción AP-1 y NF-κB15,16,8. AP-1, que es activado, además, por la liberación de ceramidas de las membranas oxidadas, aumenta la proliferación de queratinocitos, causando la hiperplasia epitelial típica del fotoenvejecimiento, e inhibe la síntesis de procolágeno de tipo i y iii 6. La activaciónde NF-κB es mediada, además, por ATM, PKC, p38 y por el radical superóxido y los peroxinitritos generados tras la irradiación, y participa en el aumento de la angiogénesis y de los infiltrados inflamatorios6,8.
Aunque el fotoenvejecimiento afecta a toda la piel (los vasos sanguíneos se dilatan y se vuelven tortuosos; aumenta el infiltrado inflamatorio; los queratinocitos pierden la polaridad yse vuelven irregulares y los melanocitos son menos frecuentes y anormales), probablemente la elastosis sea uno de los fenómenos asociados al fotoenvejecimiento más característicos. Histológicamente, la dermis muestra acúmulos desorganizados de elastina, aumento de los glicosaminoglicanos y proteoglicanos y se degrada el colágeno (12 y 6). Esta alteración depende de la síntesis de componentesestructurales dérmicos, y de su degradación mediante las MMP, reguladas por TIMP.
En la piel expuesta a la radiación, disminuye la síntesis de procolágeno de tipo i y iii (12 y 6) y de ácido hialurónico17 y aumenta la de elastina12. Estos cambios son debidos, en parte, a la inducción de la liberación de MMP, endopeptidasas dependientes de cinc encargadas de la degradación de los componentes de lamatriz extracelular, por las células dérmicas (fibroblastos, queratinocitos, macrófagos, células endoteliales, mastocitos y eosinófilos) en respuesta a la exposición a UVA (MMP-1, -2, -3, -9) o UVB (MMP-1, -3, -9), o a ROS, citoquinas inflamatorias o MAPK (12, 6 y 18). Asimismo, la radiación UV atrae a la piel a neutrófilos, los cuales liberan al medio MMP-86; algunos autores sugieren que la...