antioxidantes

ANTIOXIDANTES Y ESTRÉS OXIDATIVO – clase 2
REPASO CLASE ANTERIOR…
Mecanismos de inducción de estrés oxidativo:
Respiración celular: producción de radicales superóxido
Leucocitos multinucleares: generan perfusión (?)
Mecanismos fotooxidativos: Mecanismos tipo 1 y 2, que generan de superoxido y peróxido de hidrógeno, respectivamente.
Mecanismos de defensa antioxidante a nivel celular, queprevienen el daño oxidativo a nivel intracelular
Mecanismos enzimáticos
Catalasa: detoxifica peróxido de hidrógeno a agua
Superoxido dismutasa. Detoxifica peróxido a peróxido de hidrógeno
*La detoxificación de radical superóxido ocurre en serie, primero actúa la superóxido dismutasa y luego la catalasa
Glutatión peroxidasa: También detoxifica peróxido de hidrógeno
Glutatión transferasa:Glutationiliza moléculas, proteínas o xenobióticos, y lo que hace es que fija a la proteína o a los xenobióticos, una molécula de glutatión.
Mecanismos químicos
Altas concentraciones de glutatión y peróxido dismutasa.
Mecanismos de generación de radicales libres
Peróxido de hidrógeno al interactuar con hierro, genera radicales hidroxilo, el cual es tan reactivo que daña ácidos nucleicos,proteínas, etc. Y ahí la citotoxicidad del hierro produce enfermedades como la hemocromatosis, donde hay sobrecarga de hierro. Mediante radicales libres hay daño aleatorizado, no es un daño específico como ocurre por ejemplo en la respiración celular, donde se generan radicales superóxido, pero es controlado. Cuando ocurren procesos que no son controlados, ocurren modificaciones en las proteínas, si sonenzimas pierden capacidad enzimática, y por lo tanto llegan a una alteración celular.
Modelo de senescencia inducida por estrés, donde dosis de peróxido de hidrógeno o de algún otro agente promovedor de estrés oxidativo, induce senescencia en el modelo celular.
Mecanismos de reparación del daño celular
Célula es dañada por estrés oxidativo, cuando los mecanismos anteriores no son eficientes ono están en el sitio donde se produce el daño, existen mecanismos que contrarrestan el efecto.
Mecanismos de protección intracelular
Cuando se ha generado estrés oxidativo
Chaperonas: cuando se genera estrés oxidativo y se daña una proteína, ésta forma un agregado a nivel intracelular y es impide el correcto funcionamiento dentro de la celula. Dentro de las chaperonas están lasalfa-cristalinas, que una proteína que va a sufrir la quelación(?), la chaperona la envuelve y evita que la proteína precipite, y la mantiene en un estado de no agregación, además encontramos la proteína HCP, que son proteínas que protegen, del calor. Cuando existe calor excesivo, se pueden agregar proteínas.
Degradación proteolítica: mecanismo principal frente a la protección de estrés oxidativo. Cuando lasmacromoléculas son dañadas, la célula activa mecanismos de degradación proteolítica. Uno de esos es el protosoma, el cual es un complejo proteolítico multienzimático, que tiene forma de barril, el protosoma dentro del barril contiene tres tipos de antivirales: antiviral tipo tripsina, quimotripsina y caspasa. Cuando una proteína es dañada, mal ensamblada u oxidada, cae dentro del barril y elprotosoma la corta, saliendo pequeños trozos de dos a tres aminoácidos. El protosoma presenta una disminución grande en el envejecimiento celular, las células que son más jóvenes tienen una mayor actividad de protosoma, la cual va decayendo en función del tiempo para una célula. Cuando la actividad del protosoma decae, se acumulan dentro dela célula las proteínas dañadas por los radicales libres, no sonexcretadas, se acumulan y se gatillaría el envejecimiento celular.
La degradación proteica también puede ser mediada por el lisosoma, el que contiene las enzimas catepsinas, que son responsables de la degradación de productos de glicación avanzada. Las proteínas de gran tamaño que no pueden ser degradadas en el protosoma porque no caen, pasan al lisosoma donde son degradadas por la catepsina....