Antipsicóticos Típicos

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PSICONEUROFARMACOLOGÍA.

Diego R. Cohon

Generación Primera generación: Neurolépticos o AP Típicos. Segunda generación: AP Atípicos. Tercera generación: Dualistas competitivos.

Farmacodinamia Antagonistas de alta afinidad. Antagonistas de baja afinidad. Agonistas parciales.

Ejemplos Clorpromazina, Haloperidol Clozapina, Quetiapina

Aripiprazol

Diego R. Cohon

TRANQUILIDADEMOCIONAL

INDIFERENCIA AFECTIVA

ENLENTECIMIENTO PSICOMOTRIZ

Diego R. Cohon

Mecanismo de acción: 1) Bloqueo D2. 2) Bloqueo M. 3) Bloqueo Alfa 1. 4) Bloqueo H1. 5) Bloqueo Ca-Ca+. 6) Bloqueo Ca-Ca-Ca.

Diego R. Cohon

Vía o Estructura

Efecto Adverso Extrapiramidal Sme. Amotivacional Aplanamiento afectivo Anergia psíquica Disminución de la iniciativa Hiperprolactinemia (inhibe a laLH) -------------------------

Efecto Terapéutico Enf. Huntington Antipsicótico Antipsicótico ----------------------Antiemético

Nigroestriatal Mesolímbica Mesocortical Tuberoinfundibular ZQRG

Diego R. Cohon

BLOQUEO

EFECTO CLÍNICO Hipotensión ortoestática, taquicardia refleja, sedación, congestión nasal, mareos, eyaculación retrógrada, hipersalivación, incontinencia urinaria. Sedación,aumento de peso, potenciación de otros depresores centrales, confusión. Sequedad bucal, visión borrosa, constipación, taquicardia, aumento de la PIC, retención urinaria, trastornos cognitivos, delirium, disminución de los SEP. Efectos adversos cardiovasculares, eyaculación retrógrada.
Diego R. Cohon

Alfa 1

H1 M1

Canales cálcicos

Efecto adverso Periférico de tipo atropínico:midriasis, taquicardia, vasoconstricción, broncodilatación, disminución de las secreciones, inhibición de la erección, disminución del peristaltismo gástrico, inhibición de la secreción de catecolaminas(?), aumento de la contractilidad auricular, aumento de la conducción A-V, y disminución de la velocidad de conducción auricular.  Efecto adverso Central de tipo Cognitivo.  Los Anticolinérgicos seutilizan para el tratamiento de los síntomas extrapiramidales de los AP.

Diego R. Cohon

Hipotensión ortoestática. Eyaculación retrógrada.  Sedación (central).  Además: miosis, relajación de esfínteres, broncodilatación, inhibición de la eyaculación, inhibición de las secreciones, disminución de la motilidad gastrointestinal, vasodilatación coronaria, y vasodilatación sistémica.
 
Diego R.Cohon

Sedación (central). Somnolencia.  Aumento de peso.  Síndrome metabólico.  Eyaculación retrógrada.
 

Diego R. Cohon

Efectos sobre el miocardio: cardiotoxicidad (ejemplo: tioridazina).  Arritmias: ejemplo: Haloperidol y trifluoperazina.


Diego R. Cohon

Cinco dimensiones: 1. Positivos. 2. Negativos. 3. Cognitivos. 4. Agresividad/Hostilidad. 5. Depresivo/Ansiosos. “Elefecto antipsicótico se refiere al efecto sobre los llamados síntomas positivos, y las potencias antipsicóticas se correlacionan con las potencias bloqueantes D2”.
Diego R. Cohon

CLORPROMAZINA

TIORIDAZINA

TRIFLUOPERAZINA

HALOPERIDOL

Bloqueo D2 Bloqueo M Bloqueo Alfa1 Bloqueo H1 Efto. Antipsicótico extrapiramidalismo Efto. Atropínico Hiperprolactinemia Hipotensión Orto. SedaciónClasificación Clínica

+ ++ +++ ++++ + ++ ++ + +++ ++++
SEDATIVO
Diego R. Cohon

+ +++ ++ +++ + + +++ + ++ +++
TRANSICIÓN

+++ + + + +++ +++ + +++ + +
INCISIVO

++++ + + + ++++ +++ + ++++ + +
INCISIVO

Droga CLORPROMAZINA TIORIDAZINA LEVOMEPROMAZINA HALOPERIDOL PIMOZIDA ZUCLOPENTIXOL

Met. Hepático CYP2D6 CYP2D6

T1/2 12-36 10-30 15-30

Vd 10-35 10 20-45 15-20 20-40

Bd 25-6510-60 30-70 40-80 15-25 40-60

Dosis media 200-800 100-600 90-600 5-32 9-20 10-50

CYP2D6 1A2 3A4

15-30 30-150 15-25

Diego R. Cohon

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

SNC. CV. SNA. ENDÓCRINOS. HEMATOLÓGICOS. OTROS. INTOXICACIÓN AGUDA.

Diego R. Cohon

Extrapiramidales:  Distonias y diskinesias.  Parkinsonismo (90-95%).  Akatisia.  Sindrome Neuroléptico Maligno (20%).  Sindromes...
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