apoptosis
Páginas: 20 (4981 palabras)
Publicado: 15 de enero de 2014
I.1 Virus de parotiditis
La parotiditis o paperas, se caracteriza por una inflamación de las glándulas salivares. Antes de 1967, muchos de los pacientes con paperas eran menores de 10 años pero desde el advenimiento de la vacuna atenuada, los casos ocurren en personas mayores, y casi más de la mitad de los casos son personas de 15 años o más. El virus infecta el tracto respiratoriosuperior/inferior, se disemina al tejido linfoide y a diferentes sitios incluyendo las glándulas salivares y otros sitios del cuerpo como las meninges (1,2).
El agente causal de parotiditis es el virus de parotiditis, de la familia de los paramyxovirus los cuales abarcan una gran familia de virus causantes de diversas enfermedades como sarampión, rubeola, y enfermedades zoonóticas causadas por losvirus Nipah y Hendra. Este virus contiene proteínas no estructurales que le confieren patogenicidad, una de las proteínas virales de importancia es conocida como proteína V, implicada en procesos de antagonismo en las vías de señalización del IFN (3,4).
El virus de parotiditis tiene un genoma de ARN de sentido negativo de 15,384 nucleótidos, cubierto por una cápside proteica de simetríahelicoidal; asociado al genoma se encuentra un complejo proteico de ARN polimerasa dependiente de ARN (conformado por la denominada fosfoproteína P y la proteína L con actividad de ARN polimerasa). Cubriendo la nucleocapside se encuentra una envoltura en las que se ubican glicoproteínas denominadas HN (con actividad hemaglutinina y neuraminidasa) figura 1, y la proteína de fusión F (responsable de laadsorción viral a la célula hospedera y de la fusión de la envoltura viral con la membrana celular). Bajo la envoltura viral se encuentra una matriz proteica, formada por la proteína M necesaria para el ensamblaje de nuevos viriones y la proteína SH de la que no se conoce su función. El virión contiene las proteínas no estructurales llamadas I y V.
Dentro del genoma viral existe un locus quecontiene un gen policistrónico que codifica más de una proteína viral, el gen P puede dar origen a 3 productos P, V e I (5).
Figura 1. Esquema del virus de parotiditis. A) Partícula viral; B) Mapa genómico del virus. Matriz (gris), NP (azul), P (verde), F (blanca), SH (negra), HN (gris obscuro), L (amarillo). Tomado y
modificado de Gerardo Santos L. 1992.La proteína V de 249 residuos aminoacìdicos es codificada por el gen P (4). La adición de dos guaninas no codificadas, entre las posiciones 586 a 591 de la secuencia genómica permite que el marco de lectura se alargue para dar lugar a la proteína P de 404 aminoácidos y al adición de 4G genera la proteína I (7).
Datos experimentales muestran que la proteína V de otros paramixovirus estáinvolucrada en la regulación de la replicación y la transcripción viral así como en la inhibición de las cascadas de activación del interferón en la respuesta hospedera a la infección (4, 6, 7).
I.2 Cepa vacunal Urabe AM9
La vacunación contra MuV (virus de parotiditis humana) ha sido usada desde 1970 utilizando diferentes cepas; sin embargo, no todas han sido adecuadas. Una cepa vacunalampliamente usada en todo el mundo es la cepa Urabe AM9 (8).
Estudios sobre el genoma y la estructura del virus de la cepa vacunal Urabe AM9, asociados a la patogenia viral mostraron que existía un probable marcador de virulencia en el gen HN, el nucleótido A en la posición 1081 de este gen, fue hallado como una característica en común en los aislados con meningitis pos-vacunal (9,10). Otros aisladosque poseen G en la misma posición no mostraron virulencia. La variación de A y G ocasiona un cambio de aminoácido de glicina a acido glutámico, lo que sugiere podría cambiar la actividad de la proteína HN. Al estudiarse las poblaciones de la cepa Urabe AM9 se encontró que las poblaciones con genotipo HN-A1081, poseen una mayor capacidad de replicación en células de origen nervioso con respecto...
La parotiditis o paperas, se caracteriza por una inflamación de las glándulas salivares. Antes de 1967, muchos de los pacientes con paperas eran menores de 10 años pero desde el advenimiento de la vacuna atenuada, los casos ocurren en personas mayores, y casi más de la mitad de los casos son personas de 15 años o más. El virus infecta el tracto respiratoriosuperior/inferior, se disemina al tejido linfoide y a diferentes sitios incluyendo las glándulas salivares y otros sitios del cuerpo como las meninges (1,2).
El agente causal de parotiditis es el virus de parotiditis, de la familia de los paramyxovirus los cuales abarcan una gran familia de virus causantes de diversas enfermedades como sarampión, rubeola, y enfermedades zoonóticas causadas por losvirus Nipah y Hendra. Este virus contiene proteínas no estructurales que le confieren patogenicidad, una de las proteínas virales de importancia es conocida como proteína V, implicada en procesos de antagonismo en las vías de señalización del IFN (3,4).
El virus de parotiditis tiene un genoma de ARN de sentido negativo de 15,384 nucleótidos, cubierto por una cápside proteica de simetríahelicoidal; asociado al genoma se encuentra un complejo proteico de ARN polimerasa dependiente de ARN (conformado por la denominada fosfoproteína P y la proteína L con actividad de ARN polimerasa). Cubriendo la nucleocapside se encuentra una envoltura en las que se ubican glicoproteínas denominadas HN (con actividad hemaglutinina y neuraminidasa) figura 1, y la proteína de fusión F (responsable de laadsorción viral a la célula hospedera y de la fusión de la envoltura viral con la membrana celular). Bajo la envoltura viral se encuentra una matriz proteica, formada por la proteína M necesaria para el ensamblaje de nuevos viriones y la proteína SH de la que no se conoce su función. El virión contiene las proteínas no estructurales llamadas I y V.
Dentro del genoma viral existe un locus quecontiene un gen policistrónico que codifica más de una proteína viral, el gen P puede dar origen a 3 productos P, V e I (5).
Figura 1. Esquema del virus de parotiditis. A) Partícula viral; B) Mapa genómico del virus. Matriz (gris), NP (azul), P (verde), F (blanca), SH (negra), HN (gris obscuro), L (amarillo). Tomado y
modificado de Gerardo Santos L. 1992.La proteína V de 249 residuos aminoacìdicos es codificada por el gen P (4). La adición de dos guaninas no codificadas, entre las posiciones 586 a 591 de la secuencia genómica permite que el marco de lectura se alargue para dar lugar a la proteína P de 404 aminoácidos y al adición de 4G genera la proteína I (7).
Datos experimentales muestran que la proteína V de otros paramixovirus estáinvolucrada en la regulación de la replicación y la transcripción viral así como en la inhibición de las cascadas de activación del interferón en la respuesta hospedera a la infección (4, 6, 7).
I.2 Cepa vacunal Urabe AM9
La vacunación contra MuV (virus de parotiditis humana) ha sido usada desde 1970 utilizando diferentes cepas; sin embargo, no todas han sido adecuadas. Una cepa vacunalampliamente usada en todo el mundo es la cepa Urabe AM9 (8).
Estudios sobre el genoma y la estructura del virus de la cepa vacunal Urabe AM9, asociados a la patogenia viral mostraron que existía un probable marcador de virulencia en el gen HN, el nucleótido A en la posición 1081 de este gen, fue hallado como una característica en común en los aislados con meningitis pos-vacunal (9,10). Otros aisladosque poseen G en la misma posición no mostraron virulencia. La variación de A y G ocasiona un cambio de aminoácido de glicina a acido glutámico, lo que sugiere podría cambiar la actividad de la proteína HN. Al estudiarse las poblaciones de la cepa Urabe AM9 se encontró que las poblaciones con genotipo HN-A1081, poseen una mayor capacidad de replicación en células de origen nervioso con respecto...
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