Apuntes Farmacología Ii

TEMA 1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
COMENTARIOS GENERALES:
La mayor parte de los fármacos activos en el SNC son de origen empirico. La neurofarmacologia moderna se basa en el conocimiento de la neuroquímica cerebral. La función encefálica es la característica diferencial de la especie humana. El SNC es el sistema más complejo del organismo lo que hace difícil conocer los mecanismos que en élparticipan. Hoy la relación entre las acciones de un fármaco a nivel bioquímico y celular, así como sus efectos en las funciones cerebrales siguen siendo un misterio. La incorporación de los estudios radiológicos cerebrales está permitiendo profundizar en el desarrollo farmacológico de los fármacos. Es evidente: 1. La acción positiva de los antiparkinsonianos en las vías dopaminérgicas del sistemaextrapiramidal. 2. La relación de NA y 5-HT en algunas zonas del cerebro y la depresión. 3. La relación entre GABA y ansiedad. 4. No está clara la relación entre la hiperactividad de las vías dopaminérgicas y la esquizofrenia. En el SNC destacan las características siguientes: Existe una limitada capacidad en la comunicación interneuronal. Es un sistema de integración que permite manifestaciones enlas distintas formas de conducta: movimiento, lenguaje, sensaciones, ideación y emociones. Fernando Calvo Boyero Página 1

-

Las funciones nucleares del SNC son: comunicación, recepción, integración y expresión de la información.

TRANSMISIÓN DE SEÑALES QUÍMICAS EN EL SNC
Los fármacos neuroactivos ejercen sus efectos sobre cuatro tipos de proteína diana: canales iónicos, receptores, enzimasy proteínas de transporte. Las dianas principales son: Receptores ionotrópicos y receptores metabotrópicos. Las células gliales (especialmente los astrocitos) participan de forma activa en la señalización química, prácticamente actúan como neuronas no excitables. Los procesos básicos de la transmisión son idénticos a los que se desarrollan en la periferia. Neurotransmisores, neuromoduladores yfactores tróficos son mediadores químicos que actúan a lo largo de distintas escalas temporales. Los neurotransmisores se liberan en las terminaciones presinápticas y generan respuestas excitatorias o inhibidoras rápidas en las neuronas postsinápticas. Hay dos tipos: Rápidos: Actúan a través de los canales iónicos controlados por ligandos (glutamato, GABA) Lentos y neuromoduladores: Actúan a travésde receptores acoplados a proteínas G (DA, neuropéptidos, prostanoides) Los neuromoduladores proceden de las neuronas y los astrocitos, producen respuestas pre- y post-sinápticas más lentas. Los factores neurotróficos proceden de células no nerviosas y actúan sobre receptores unidos a tirosina cinasa, que regulan la expresión de los genes y controlan el crecimiento y las característicasfenotípicas de las neuronas. Una misma sustancia (glutamato, 5HT y Ach) puede interaccionar sobre los distintos tipos de receptores y pueden actuar como neurotransmisores o neuromoduladores.

Fernando Calvo Boyero

Página 2

Tipo mediador

Ejemplos

Dianas
Canales iónicos

Función principal
Neurotransmisión sináptica rápida Neuromodulación

Mediadores convencionales de molécula pequeñaGlutamato, GABA, ACh, DA, 5-HT

controlados por ligandos acoplados a proteínas G

Neuropéptidos

Sustancia P, Neuropéptido Y PG, Endocannabinoides ---

Receptores acoplados a proteínas G --Guanilato ciclasa

Neuromodulación

Mediadores lipídicos NO

Neuromodulación Neuromodulación Crecimiento nervioso, supervivencia y plasticidad funcional

Neurotrofinas, Citocinas

Factor decrecimiento nervioso, Interleucina 1

Receptores ligados a cinasas

Esteroides

Andrógenos, estrógenos

Receptores nucleares (tensión de membrana)

Plasticidad funcional

Fernando Calvo Boyero

Página 3

AMINOÁCIDOS NEUROTRANSMISORES
Entre 1950 y 1980 Krnjevic es uno de los pioneros en este tipo de estudios. Estableció que glutamato/aspartato son prototipo de los aa excitatorios, y...