ARNi

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Gustavo Frechtel
El ARN de interferencia
Bioquimia, vol. 30, núm. 4, octubre-diciembre, 2005, pp. 99-100,
Asociación Mexicana de Bioquímica Clínica, A.C.
México
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57630401

Bioquimia,
ISSN (Versión impresa): 0185-5751publicacionesbioquimia@prodigy.net.mx
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México

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Editorial

El ARN de interferencia
Dr. Gustavo Frechtel*
Una nueva era en la genética de los eucariotes comenzó con eldescubrimiento del ARN de interferencia
(ARNi), en la cual ARN doble cadena es introducido en
la célula con el objetivo de silenciar la expresión de genes homólogos.
El ARNi representa uno de los más promisorios
avances en la aplicación de nuevas estrategias terapéuticas en medicina. La interferencia del ARN es el proceso por el cual el ARN doble cadena (ARNds) silencia la
expresión de genes, ya sea porinducir la degradación de
una secuencia específica de ARN mensajero (ARNm)
complementario o por inhibir su translocación.
En principio, cualquier gen puede ser silenciado, de
esta manera el ARNi provee un medio rápido para asegurar los efectos de la pérdida de la función de un gen.
Este proceso ocurre naturalmente en las células, las
que producen ARNs cortos en horquilla (shARN) formados por 21-29nucleótidos (nt) , que forman un loop y
son atacados por nucleasas endógenas y convertidos en
ARN cortos (shot ARN o sARN), los que son reconocidos por el Complejo ARN Silenciador de Genes (RISC) ,
permitiendo de esta manera la degradación del ARNm.
Los shARN son clasificados como ARNs cortos de
interferencia (siARN), que interfieren la expresión de
genes específicos.
De esta manera, a partir delconocimiento de este
mecanismo genético biológico se puede llevar a cabo el
desarrollo de siARN que interfieran la expresión de
genes específicos relacionados a procesos patológicos.
Para que esta estrategia pueda ser utilizada se deben lograr varios avances técnicos, como la selección
de las secuencias: identificación y provisión eficiente
de siARN, ya que la selección de secuencias blanco en
lossiARN no debe superar los 21 nt; por lo que se eligen aquellas secuencias que más eficientemente produzcan el silenciamiento de genes, para lo cual es importante que tengan de 40% a 60% de contenido de
G C. Por otro lado, se debe tener en cuenta que los

* Jefe División Genética. Hospital de Clínicas “José de San Martín”.
Universidad de Buenos Aires.

Volumen 30 No. 4 Octubre-Diciembre 2005. p.99-100

primeros y últimos 100 nt del ARNm no han producido un adecuado silenciamiento de genes.
El proceso molecular que más ha contribuido a la
eficiencia del silenciamiento de genes es la polimerización catalizada por una ARN polimerasa dirigida
por ARN. Esta polimerización ocurre en dirección
5´→3´, para lo cual son más eficientes las secuencias
ubicadas hacia el 5´del ARNm.
Se debe tener en cuentacual de las dos cadenas de
siARN es incorporada al complejo RISC, ya que sólo
la cadena antisense puede unirse al ARNm e inducir
su degradación, esta selección es fundamental en el
éxito de la interferencia. Además, no hay evidencia
consistente para asegurar que sólo será afectada la
cadena de ARNm blanco y que no se estará actuando
sobre la secuencia de otros ARNsm.
En este sentido, el trabajode revisión de Hernández-García nos describe los mecanismos finos por los
cuales se llevan a cabo estos procesos, mostrando la
aplicación clínica hasta el momento.1
El ARNi es uno de los métodos más específicos en la
ablación de genes y cuando es usado en forma apropiada, con un efectivo mismatch nucleotídico, es suficiente para diferenciar la secuencia blanco específica de
otras posibles...