Arritmias

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I. CONSIDERACIONES GENERALES
Los virus son parásitos intracelulares obligados que necesitan
las enzimas y las macromoléculas de la célula hospedadora
para su replicación. Esta absoluta dependencia
de las funciones metabólicas de la célula hospedadora
constituye la principal dificultad para el desarrollo de la
terapia antiviral. Conseguir el bloqueo de la actividad viral
sin lesionar elmetabolismo celular no es un problema
de fácil solución.
El desarrollo tecnológico de las dos últimas décadas,
con los progresos de la biología molecular, cristalografía
con rayos X de alta resolución y otros, ha permitido comenzar
a conocer la estructura y los mecanismos replicativos
de los diferentes virus. Con este conocimiento es
posible señalar los puntos sobre los que pueden actuarnuevas sustancias y diseñarlas para que actúen con selectividad.
De esta manera se irán obteniendo agentes antivirales
cada vez más específicos.
Cualquier fármaco antiviral, antes de su uso clínico,
debe ser estudiado in vitro, recurriendo a diferentes modelos
experimentales. En esta fase debe intentarse conocer
el mecanismo de acción, el espectro de acción y su índice
terapéutico. El mecanismode acción ayudará a
predecir su potencial toxicidad y mecanismos de resistencia.
El espectro de actividad y su potencia respecto a
un determinado virus generalmente se expresa como DI50
o concentración necesaria para inhibir el crecimiento del
50 % de un inóculo estándar (existen variaciones dependientes
de diversos factores: cepa del virus, tipo de célula
hospedadora, medio de cultivo ométodo de medida de
la inhibición/efecto citopático, síntesis de ADN, etc.). La
determinación del índice terapéutico sirve de guía sobre
la seguridad de su empleo en las aplicaciones clínicas: a
mayor índice, mayor seguridad. Así, por ejemplo, la DI50
del aciclovir, ganciclovir y citarabina sobre el VHS son
muy similares (0,1, 0,2 y 0,1 μM, respectivamente), pero
las concentracionesinhibitorias para la médula ósea son
200, 40 y 0,1 μM, respectivamente, por lo que el índice terapéutico
in vitro para cada una de ellas es de 2.000, 200
y 1, lo cual se correlaciona bastante bien con la toxicidad
medular que presentarán in vivo estos fármacos. Posteriormente,
estos estudios se continuarán en las diferentes
fases de los ensayos clínicos que permitirán completar
el conocimientoacerca de la tolerancia, toxicidad y
efectos que se desprenden de su empleo.
Otro problema que presenta el tratamiento de las infecciones
virales es el del diagnóstico temprano y seguro.
Muchos de los síndromes causados por virus son comunes
a muchos de ellos y algunos provocan cuadros benignos
y autolimitados en los que cabe plantearse si la relación
eficacia-toxicidad justificaría eltratamiento.
Comenzar precozmente un tratamiento, antes que la enfermedad
se desarrolle por completo exige seguridad en
el diagnóstico. También en este campo, los avances biotecnológicos
(anticuerpos monoclonales, ELISA, PCR,
etc.) de los últimos años han permitido mayor eficacia a
la terapia antiviral.
Si bien se conocen muchos compuestos con actividad
antiviral in vitro, la mayoría afecta algunafunción celular
y presenta un índice terapéutico bajo o una toxicidad importante
para el ser humano. Tan sólo una veintena han
conseguido la aprobación para su uso clínico (tabla 71-1);
la mayoría inhibe pasos específicos de la replicación viral
1187
71
Fármacos antivíricos
S. Echevarría y A. Mediavilla
Tabla 71-1. Clasificación de los antivíricos
ANTIVÍRICOS NO VIH ANTIVÍRICOS ANTI-VIHAnálogos de los nucleósidos Inhibidores de la transcriptasa
Antiherpesvirus inversa
Aciclovir Análogos nucleósidos
Famciclovir/Penciclovir Adefovir
Ganciclovir Carbovir
Idoxuridina Didanosina
Trifluridina Estavudina
Valaciclovir Lamivudina
Vidarabina Zalcitabina
Amplio espectro Zidovudina
Ribavirina Análogos no nucleósidos
Aminas tricíclicas (adaman- Delavirdina
tanos) Loverida...
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