Aspectos toxicologicos del acetaminofen 1

ASPECTOS TOXICOLÓGICOS DEL
ACETAMINOFÉN
Angélica María Téllez A. Toxicóloga Clínica – Farmacología Clínica (c)

Tabla de contenido
Resúmen............................................................................................................. 1
Introducción ........................................................................................................ 2
Característicasfísico-químicas del acetaminofén: ............................................................... 2
Toxicidad ............................................................................................................ 3
Toxicocinética ................................................................................................... 3
Toxicodinámica.................................................................................................. 4
Manifestaciones clínicas de la intoxicación ...................................................................... 9
Diagnóstico ....................................................................................................... 10
Tratamiento. ...................................................................................................... 11Indicaciones del tratamiento con NAC. ..................................................................... 11

Resúmen
El hígado es uno de los órganos blanco frecuente y lamentablemente involucrados en la sobredosis ya sea de
forma accidental o voluntaria de medicamentos de uso común. La patogénesis de la hepatotoxicidad involucra
usualmente la participación de metabolitos activos que afectan labioquímica celular, la estructura o la respuesta
inmune. Cada hepatotoxina se asocia a un patrón característico de injuria. La susceptibilidad al daño hepático está
relacionada a factores genéticos, la edad, factores nutricionales y a enfermedades subyacentes. Existen
hepatotoxinas intrínsecas y existen hepatotoxinas idiosincráticas, cuyo daño es independiente de la dosis. El
acetaminofén es unxenobiótico que genera metabolitos tóxicos para el hígado generando necrosis
centrolobulillar. Su mecanismo de acción tóxica está determinado por la generación de un metabolito reactivo, el
cual va a generar alteración proteica, aductos con el ADN, daño mitocondrial y aumento del calcio intracelular lo
que finalmente va a conducir a apoptosis y necrosis hepática. Dado el impacto sobre la salud que tieneesta
sustancia es necesario conocer su toxicocinética y toxicodinámica, comprendiendo sus mecanismos de acción a
nivel molecular, para establecer de esta forma, un manejo oportuno y adecuado tanto en intoxicaciones agudas
como crónicas.

Introducción
El hígado es el primer órgano que atraviesan
los nutrientes ingeridos, las vitaminas, metales,
fármacos y tóxicos. Gracias a la eficacia de losprocesos de depuración o de captación, estas
sustancias absorbidas son retiradas de la sangre
para ser catabolizadas, o excretadas por la bilis.
Cualquier exposición aguda o crónica a un
agente tóxico pueden alterar todas las
funciones hepáticas. Cuando los tóxicos inhiben
los procesos de transporte o síntesis a nivel
hepático, o cuando se ven alteradas sus
funciones puede aparecer insuficienciahepática
que se puede manifestar con hiperamonemia,
hiperbilirrubinemia,
coagulopatía,
hipoalbuminemia, hipoglicemia, acumulación de
metales
tóxicos,
hipercolesterolemia
y
deficiencia de vitaminas liposolubles.
Los xenobióticos pueden sufrir procesos de
bioactivación hepática, siendo los metabolitos
resultantes de este proceso y no la sustancia
original la responsable del daño tóxico. Otros
mecanismos dedaño son la producción de
radicales libres, electrófilos, alteración del
citoesqueleto, daño mitocondrial, aumento del
calcio intracelular; alteración del metabolismo
de proteínas, lípidos y carbohidratos; o
mediante la producción de autoanticuerpos al
actuar como haptenos.

En este caso se revisará el acetaminofén, uno
de los medicamentos de uso común, de muy
fácil acceso y que causa...