Autofagia

LA AUTOFAGIA EN LA INMUNIDAD CELULAR
Y LA DEFENSA AUTÓNOMA CONTRA
LOS MICROORGANISMOS INTRACELULARES

RESUMEN
La autofagia fue considerada hasta hace muy poco tiempo principalmente como un metabolismo intracelular de biomasa y orgánulos como una vía de control de calidad y cantidad. Recientemente se ha considerado que la autofagia representa un autentico proceso inmunológico con unaamplia gama de funciones en la inmunidad. La función inmunológica de la autofagia, tal como la comprendemos ahora, se encuentra en la inmunidad innata y adaptativa. Estos pueden llegar a ser exclusivos y algunas veces efectores inmunológicos altamente especializados con funciones reguladoras (referido aquí como inmunofagia tipo I) e influencia homeostática similar sobre las células del sistemainmune (inmunofagia tipo II), similar a los efectos de supervivencia y homeostasis de otros tipos de células del cuerpo. A medida que se desarrollan conceptos y herramientas para comprender como y por qué la autofagia se relaciona con la inmunidad, es muy útil considerar que actualmente hay un complejo panorama que ha venido surgiendo e incrementando, iniciando en parte por comprender como actúala autofagia como un mecanismo de defensa y de eliminación microbiana evolutivamente antigua contra células patógenas eucariotas intracelulares. En esta revisión, construimos paso a paso un modelo de cómo el eje central de la autofagia como una defensa inmunológica de células autónomas frente a microbios desarrollados dentro de un complejo ordenado y ligado con procesos de la inmunidadinnata y adaptativa. Las conexiones entre autofagia y el sistema tradicional de la inmunidad incluyendo los receptores tipo Toll, los receptores Nod, los receptores RIG I, patrones asociados a daño molecular (DAMPs) tales como HMGB I, otros receptores conocidos de la inmunidad innata y adaptativa y citoquinas, receptores sequestasomas (p62) que actúan como adaptadores de la autofagia,IRGM GTPasa relacionadas con la inmunidad, funciones innatas y adaptativas de los macrófagos y las células dendríticas; y los efectos diferenciales en el desarrollo y la homeostasis de los subtipos de los linfocitos  T y B. Las enfermedades tratadas aquí incluyen la tuberculosis, las infecciones con el virus de la inmunodeficiencia humana y otros virus, Salmonella, Listeria, Shigella, Toxoplasma, y lasenfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn y la esclerosis múltiple. 

INTRODUCCIÓN
Muchas de las funciones actualmente reconocidas de la autofagia en la inmunidad innata y la adaptativa han ido aumentando en complejidad. Este campo ha experimentado un rápido crecimiento a partir del reconocimiento de la autofagia como (1ro) un especializado sistema citoplasmático para la eliminacióndirecta de las bacterias intracelulares, (2do) colaborador del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II)

Fig 1. La autofagia juega múltiples funciones en la inmunidad innata y adaptativa. Las funciones de la autofagia en la inmunidad innata (letras rojas), la inmunidad adaptativa (letras azules), y su intersección (letra negra; por ejemplo, vacunas). Los receptores SLR, p62/ Sequestasome que también funcionan como adaptadores de la autofagia; PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos; PRR, los receptores de reconocimiento de patrones; TLR, los receptores tipo Toll, NLR, los receptores de Nod- like; RLR, los receptores de RIG-I, DAMPs, los patrones asociados al daño molecular; IRG, GTPasas relacionadas con la inmunidad; HMGB1, caja de alta movilidad de grupos1, MHC, complejo principal de histocompatibilidad.
Presentando antígenos endógenos expresados, (3ro) y un sistema de acogida de objetivos antimicrobianos por adaptaciones específicas bacterianas para protegerse de los microbios invasores con la eliminación autofágica. Los estudios hechos inicialmente sobre el mecanismo de la autofagia fueron rápidamente seguidos por numerosos estudios...