Avances En La Investigaci N De Inmunoterapias Contra Las Drogas De Abuso

Avances en la investigación de inmunoterapias contra las drogas de abuso
LA investigación de terapias inmunológicas ya sea con vacunas o anticuerpos se está aplicando actualmente para el manejo de las drogas de abuso. El objetivo es revisar el estado actual del desarrollo y la investigación de inmunoterapias contra nicotina, cocaína, heroína, metanfetamina y fenciclidina (PCP), con énfasis enlos aspectos clínicos de cada una de ellas.
La FDA de Estados Unidos debido a la investigación para el tratamiento de sustancias ha aprobado medicamentos como la metadona, la buprenorfina y la naltrexoma para el trtamiento a opiáceos y el buprorion y la vareniclina para la adicción a la nicontina, lamentablemente los tratamientos con estas drogas dictan de ser lo deseado, por lo cual la necesidadde desarrollar más medicamentos para su tratamiento se hace creciente.
Desde 1970 se consideró usar el sistema inmune con el fin de contrarrestar los efectos a la exposición a las drogas. En los experimentos en monos Rhesus se demostró que la albumina sérica bovina combinada con morfina reducía la auto administración de Heroína
El objetivo de las inmuno terapias es utilizar anticuerpos especficioscon el fin de que esta cruce la barrera hematoencefalica previniendo sus efectos en el sistema nervioso central. En la inmunización activa se usan proteninas junto a la capacidad antigénica contra la droga van a producir una activación de células que crea anticuerpos espeficios; en la inmunización pasiva se le adminnnistran anticuerpos preformados que son de afinidad contra la droga. Estosesquemas tienen sus ventajas y desventajas las vacunas tardan más en actuar y se necesita de la salud del paciente, mientras los anticuerpos monoclonales no necesitan del sistema inmune y actúan rápidamente pero su acción es corta. Debido a eso cada uno se busca investigar en diferentes tipos de drogas.
La mayor dificultad de las vacunas contra las drogas de abuso es que los anticuerpos naturales noatacan a moléculas pequeñas de unos 10 KDa, limite muy superior para el peso molecular de cualquier droga de abuso, por eso para desarrollar una vacuna se une covalentemente una proteína transportadora a la droga para generar una respuesta auto inmune (se logra mediante la síntesis de un hapteno, un derivado químico de la droga)
Nicotina: la nicotina es el compuesto del tabaco más importante en laadicción a fumar, Ésta se une en el cerebro con los receptores colinérgicos nicotínicos (nAChRs) y produce secreción de dopamina y otros neurotransmisores, como la noradrenalina la acetilcolina, b-endorfinas y el GABA. Eventualmente, dejar de fumar produce una disminución de las concentraciones de dopamina, acompañada de síntomas de abstinencia como irritabilidad, aumento de peso, ansiedad, déficitde aprendizaje y depresión. Los métodos actuales para el manejo de la adicción producen resultados muy pobres por eso se la incluye en la investigación con inmunoterapia para lograr mejores resultados.
En la actualidad hay en desarrollo tres variantes de la vacuna contra esta y aunque tengan sus variaciones su mecanismo para prevenir la adicción es similar, bloquear la entrada de esta al cerebro yprevenir su unión con los receptores nAchRs
-La vacuna TA-NIC utiliza la subunidad de la toxina B del cólera como protenina portadora.
-CYT-002-NicQb utiliza antígenos basados en partículas virales, los resultados de esta es que los fumadores tuvieron una respuesta de anticuerpos a la nicotina
NicVAX utiliza una proteína recombinante de Pseudomonas aeruginosa, una exotoxina que se ha convertidoen no tóxica por eliminación de aminoácidos; con esta la nicotina es prevenida que llegue al cerebro y bloquea los efectos de la nicotina que llevan a la adicción o la refuerzan
Cocaína: una droga cuyo impacto psicosocial es altísimo, desde 1990 se han investigado inmuno-terapias para esta adicción tanto como de inmunización activa como pasiva, la primera para la prevención de recaídas mientras...