Bacillus anthracis

El Bacillus anthracis- derivado del oxido nítrico es esencial para la
virulencia y la supervivencia del patógeno en macrófagos.

Los fagocitos generan el óxido nítrico (NO) y otras especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno en granes cantidades para combatir la infección de bacterias. Aquí, divulgamos la observación asombrosamente que in vivo la supervivencia de un notorio patógeno-Bacillus anthracis -crítico depende de su propia actividad del NO-synthase (bNOS). Las esporas del ántrax (tensión de Sterne) deficientes en bNOS pierden su virulencia en un modelo del ratón de A/J de la infección sistémica y exhiben supervivencia seriamente comprometida al germinar dentro de macrófagos. El mecanismo resistencia bNOS-dependiente subyacente a la matanza del macrófago confía en laactivación NO-mediada de la catalasa bacteriana y supresión de la reacción perjudicial de Fenton. Nuestros resultados demuestran que las bacterias patógenas utilizan sus los propios NO como defensa dominante contra la explosión oxidativa inmune, de tal modo estableciendo el bNOS como factor esencial de la virulencia. Así, el bNOS representa una blanco antimicrobiana atractiva para el tratamiento delántrax y de otras enfermedades infecciosas.
El organismo grampositivo del suelo espora-que produce, bacilo el anthracis, es el agente causativo del ántrax, de una infección peligrosa para la vida aguda en seres humanos y de animales domésticos. Inhalación del anthracis del B. las esporas dan lugar a una alta tasa de mortalidad, porque el tratamiento eficaz se debe proporcionar dentro mismo de un breveperiodo de tiempo después de la exposición (1). La dispersión deliberada de las esporas del ántrax con el servicio postal de Estados Unidos en 2001 acentuó la importancia de desarrollar tratamientos eficaces para combatir esto látigo biológico potencial. Aunque la inmunorespuesta natural sea la primera línea de la defensa contra anthracis del B., sus esporas sobrevive, germina, y prolifera en losmacrófagos, estallándolos eventual para producir un título mortal de partículas infecciosas.
El mecanismo por el cual B. el anthracis evade ataque inmune no se entiende completamente. La mayoría de los estudios se han centrado en los factores importantes de la virulencia encontrados en dos plásmidos (pXO1 y pXO2) que son responsables de exotoxinas, de la formación de la cápsula, y de lagerminación de la espora (2). Éstos los factores plásmido-llevados de la virulencia han sido los candidatos primeros a diseño de la droga del anti-ántrax. Sin embargo, la capacidad de patógeno tales como anthracis del B. de sobrevivir en fagocitos también depende críticamente del estado de su sistema de defensa oxidativo de la tensión. Las especies reactivas del oxígeno (ROS) desempeñan papeles esencialesen inmunidad natural contra muchos tipos de los microorganismos (3-5). Los efectos antibacterianos del ROS han sido daño en gran parte atribuido del toDNA y de la proteína mediado por la reacción de Fenton (6). Este proceso genera los radicales de hidróxido que reaccionan con las bases de la DNA, las mitades del azúcar, y las cadenas laterales del aminoácido, causando varios tipos de lesiones(7). Demostramos que el B. no patógeno subtilis utiliza su propio óxido nítrico (NO) para ganar la protección rápida contra el daño oxidativo repentino (8). El mecanismo de la protección no confía en la inducción transcriptiva del gene sino algo en la supresión rápida del daño de la DNA previniendo la reacción de Fenton y activación directa de la catalasa (8). Aquí, describimos el papel dominante delNinguno-synthase (bNOS) - NO derivado en la germinación de protección Esporas del anthracis del B. del ataque oxidativo del macrófago, estableciendo el papel principal de NO bacteriano en patogenicidad.

Resultados y Discusión

Endógeno NO protege al B.anthracis de la tensión oxidativa. Para investigar el papel del NO endógeno en la defensa del B.anthracis contra la tensión oxidativa,...