Bases neurologicas de la adic

REVISIONES EN NEUROCIENCIA. EDITOR: J.V. SÁNCHEZ-ANDRÉS NEUROBIOLOGÍA DE LA DROGADICCIÓN

Bases neurobiológicas de la drogadicción
E. Fernández-Espejo
NEUROBIOLOGICAL BASIS OF DRUG ADDICTION Summary. Introduction. Drugs of abuse cause addiction, characterized by compulsive and out of control drug use. Several neurochemical and molecular changes take place in the brain during the first phaseof drug use which lead to dependence, addiction and drug abuse. Development. Every drug of abuse acts through similar neurophysiological mechanisms, mostly based on the abnormal activation of the mesolimbic dopamine system. Although the addicted brain tries to adapted to the drug action, there are permanent neural changes at the cellular and molecular levels which seem to underlie the addictiveprocess and the emergence of abstinence symptoms after drug taking stops. Furthermore, these neural changes appear to subserve the emergence of cravings once the abstinent syndrome has been overcome. Cravings are the main factor leading to relapse, and they are often initiated by exposure to drug-related cues. [REV NEUROL 2002; 34: 659-64] Key words. Adiction. Dependence. Dopamine. Drug. Mesolimbicsystem. Withdrawal.

INTRODUCCIÓN Droga es toda sustancia natural o sintética que genera adicción, es decir, la necesidad imperiosa o compulsiva de volver a consumirla para experimentar la recompensa que produce, que es sensación de placer, euforia, alivio de la tensión, etc. Por tanto, las drogas inducen adicción y refuerzan la conducta asociada a su uso. El cese en el consumo de la drogaadictiva induce abstinencia, conjunto de molestias emocionales y físicas que duran unos días, y cuya intensidad depende del tipo de droga. Evitar la abstinencia es también otra causa de búsqueda y recaída en la droga (reforzador negativo). La diferencia de los términos dependencia y adicción es confusa. En realidad, la dependencia es el conjunto de cambios neurobiológicos que subyacen al consumo de ladroga y que causan la adicción. Sin embargo, la adicción sería un grado elevado de dependencia (p. ej., la cafeína induce dependencia sin ser adictiva). En la presente revisión se utilizarán los términos dependencia y adicción de modo indistinto, según la terminología DSM, que considera que son sinónimos en lo que se refiere a las drogas adictivas. Atendiendo al grado de dependencia que generan, laOrganización Mundial de la Salud (OMS) clasifica las drogas adictivas según la tabla; las drogas del grupo 1 son las que inducen mayor adicción. Las bases neurobiológicas que subyacen a la drogodependencia son motivo de intenso estudio. La razón es clara: comprender qué induce la recompensa a la droga o qué cambios crónicos generan la adicción nos permitiría actuar terapéuticamente sobre estosprocesos. Las bases neurobiológicas del proceso de drogadicción se estudian en cuatro grandes fases: estado de consumo agudo, estado de consumo crónico, abstinencia aguda y abstinencia a largo plazo [19]. Para cada fase hay datos morfofuncionales, neuroquímicos y moleculares, cuya integración nos permitirán, en un futuro, una compren-

sión más clara de los procesos neurobiológicos que originan ladrogadicción. Los estudios se han realizado y se realizan tanto en animales de laboratorio como en el ámbito clínico. Fisiológica y bioquímicamente, se utilizan numerosas técnicas tendentes a cuantificar modificaciones en la respuesta electrofisiológica, lesiones neurales selectivas, histoquímica, marcadores proteicos, registro de liberación de neurotransmisores, etc., que no se van a detallar.Conductualmente, existen diversas pruebas de laboratorio que permiten estudiar el proceso de dependencia en roedores, en sus distintas vertientes, como la autoadministración de drogas, los tests de preferencia de lugar, de sensibilización conductual, etc. La autoadministración de drogas permite evaluar el aspecto consumidor en animales, mientras que los tests de preferencia de lugar permiten...