beta adrenergicos en snc

onde reducen la inflamación sin alterar
glucosa levels. Sin embargo, para permitir un mayor desarrollo
de estos compuestos para uso en seres humanos, visión
los mecanismos subyacentes a la clásica inducida por GC
efectos secundarios resultaron obligatorio. Para este fin, la investigación ha
centrado específicamente en la identificación de biomarcadores
que de una manera dependientede la dosis reflejan o predecir el
aparición de efectos secundarios de los clásicos de los agonistas de GR, en
Para poder comparar estos efectos adversos con la novela GR
agonistas en el futuro.
Resistencia a la insulina inducida por glucocorticoides
hígado
El hígado es un regulador clave del metabolismo, dentro de un
red de regulación compleja de hormonal, autonómica
rGans y Pamaneras t H i n Vo LVE d
i n E l efecto diabetogénico s d e
Glucocorticoides d r M Gs
Resistencia a la insulina inducida por glucocorticoides
hígado
El hígado es un regulador clave del metabolismo , dentro de un
red de regulación compleja de hormonal, autonómica
estímulos nerviosos y metabólicos . En condiciones de ayuno ,
el hígado mantiene la euglucemia mediante la producción de glucosatanto a través de la gluconeogénesis y la glucogenolisis .
La insulina , que es secretada en respuesta a una comida o
carga de hidratos de carbono , es la hormona más importante que
suprime la producción de glucosa endógena ( EGP ) . Por
Por otro lado, las hormonas contra- reguladoras cortisol y
aumento de glucagón EGP en condiciones de ayuno o hipoglucemiante
conditions.45
Las dosisfarmacológicas de los GC administrados en el
corto plazo a voluntarios sanos aumentó EGP en el
estado de ayuno en una Number46 -49 , pero no en todos studies.50 -53 Este
aumento en EGP es impulsado por incremento inducida por GC en
gluconeogénesis en lugar de glycogenolysis.54 GC principalmente
estimular la gluconeogénesis mediante la promoción de la expresión
y la actividad de las enzimas clave de lagluconeogénesis , incluyendo
carboxiquinasa fosfoenolpiruvato ( PEPCK ) y 55
glucosa - 6 - phosphatase.56 De hecho , el gen de PEPCK contiene
un elemento de respuesta de glucocorticoides ( GRE ) en su promotor
región y se considera un jugador clave en inducida por GC
hyperglycaemia.57 Otros mecanismos por los que los GC
puede aumentar la gluconeogénesis incluyen el aumento de la entrega
desustrato para la gluconeogénesis en el hígado a través
descomposición de proteínas y grasas tiendas periféricas 58 y
potenciación de los efectos de otra glucoreguladoras
hormonas tales como glucagón y epinephrine.59 El más
efectos prominentes de los GC sobre el metabolismo de la glucosa en el hígado
son evidentes durante las condiciones de hiperinsulinemia . ambos
tratamiento GC aguda yprolongada , se mostró a
embotar los efectos supresores de la insulina sobre EGP por hasta
50 % .46,47,49 Los mecanismos que subyacen a esta inducida por GC
resistencia a la insulina hepática actualmente no se aclaran . En las ratas,
dexametasona ha demostrado alterar la señalización de la insulina
cascada , lo que lleva a la reducción de la activación de la meta a la insulina
proteínas y genesen el hígado cells.60
Por lo tanto, el hígado es un jugador importante en el diabetogénico
efectos inducidos por el tratamiento con GC.
to se ilustra adicionalmente por un estudio en ratas, donde el tratamiento con un hígado selectivo GR antagonista dio lugar a la reducción de la glucosa plasmática en ayunas









































Ejeque gut-islotes
Las hormonas incretina, péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)
y glucosa polipéptido insulinotrópico dependiente (GIP),
son hormonas secretadas por el intestino que se liberan
después de la ingestión de nutrientes. GLP-1 disminuye (postprandial)
glucosa en la sangre a través de varios mecanismos, incluyendo
la estimulación de la respuesta de la insulina relacionada...