Bibliogra Fico Tera Pia Dirigida 1

Cómo enfrentar el cáncer
en el mundo moderno?
Terapia dirigida, una respuesta directa.

INTRODUCCIÓN
Ciclo celular alterado
Células tumorales
Metástasis

Soluciones:

• Quimioterapia ¿únicarespuesta?
- Poco específica
- Genera resistencia
¡TERAPIA DIRIGIDA CONTRA EL
CANCER!

 Identificación del objetivo apropiado

 Frenar proliferación de manera específica
 Distintos efectos de acuerdo alfármaco correspondiente

INTRODUCCIÓN
Estudio in vitro.
 Resveratrol
 Presente en piel de uvas
 Anti-tumoral
 Inhibidor en la vía de señalización mTOR

Efecto sobre la expresión de Piruvato KinasaM2
(PKM2)in vivo.
Estudio

 Insulin-like growth factor (IGF)

- Iniciación, prolongación y metástasis del cáncer.
- Resistencia a antineoplásticos
 Receptor IGF-R1

MATERIALES Y MÉTODOS
Regulaciónde la vía PKM2 por Resveratrol
 Líneas celulares: HeLa, HepG2 y MCF-7

 Medida de expresión de PKM2

Resveratrol

 RT-PCR

 Estimación de proteínas
 Western Blot

 Captación de glucosa y medidaen la

producción de lactato

Rapamicina

MATERIALES Y MÉTODOS
Vía IGF como objetivo para terapias de cáncer
 Tratamiento con anticuerpos monoclonales
 CP-751,871 “Figitumumab”
 Cáncer en lacorteza suprarenal (n=21)
 Diferentes sarcoma (n=26)
 CP-751,871 + Quimioterapias

 Inhibidores de tirosina kinasa (TKI)

RESULTADOS
Regulación de la vía PKM2 por Resveratrol
 Efecto sobre metabolismode la glucosa
 Vía mTOR

PKM
2

Resveratr
ol
mTO
R

Metabolismo
en cáncer

RESULTADOS
 Disminuye:
 Expresión de PKM2
 Anabolismo
 Proliferación celular
 Permanencia en G0/G1

Tratamientoefectivo contra
cáncer in vitro

RESULTADOS

 Anticuerpos monoclonales:

IGF-1

Sh
c

IGF1R

ERK/MAP
- KCrecimiento
celular
- Sobrevida
- Diferenciación

 Ligandos de IGF-1R
 Inhibidores de TirosinaIRS14

Kinasa:
 Respuesta citogenética

PI3K
PIP3
AKT

- Supresión
apoptosis
- Proliferación

PDK1

RESULTADOS
 Anticuerpos (Ig)

monoclonales:
Figitumumab (CP-751,871)
5

 Efectivos, pero con...