Biofarmacia

Implicancias de la clasificación biofarmacéutica de los fármacos en las regulaciones sobre equivalencia farmacéutica y bioequivalencia y en la práctica farmacéutica.

Prof. Dr. Ruben H. Manzo Departamento de Farmacia Facultad de Ciencias Químicas Universidad Nacional de Córdoba ARGENTINA

Sistema de clasificación biofarmacéutica de los fármacos (SCB)

El SCB (BCS en ingles) fue propuestopor el Prof. Gordon Amidon y col1 en 1995. Desde entonces su impacto en las regulaciones sobre bioequivalencia se ha incrementado progresivamente en todo el mundo. El SCB se aplica a formulaciones sólidas orales de liberación inmediata (FSOLI) Las FSO constituyen la forma mas utilizada de administración de fármacos.

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Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12,413-420.

Sistema de clasificación biofarmacéutica de los fármacos (SCB)

El SCB permite establecer los requerimientos que deben satisfacer las FSOLI, para garantizar eficacia y seguridad, sobre la base de las propiedades fisicoquímicas de los fármacos y de la fisiología del tracto gastrointestinal.

Sistema de clasificación biofarmacéutica de los fármacos (SCB) Contexto
La problemáticade la coexistencia de medicamentos innovadores y no innovadores La producción de legislaciones que promovieron la introducción de medicamentos genéricos Desarrollo del soporte científico-técnico FDA/USP de EEUU: definiciones de Equivalencia Terapéutica, Bioequivalencia (BE) y Equivalencia Farmacéutica Legislaciones similares en Europa y otros países En Argentina: introducción de medicamentossimilares (Decreto PEN 150/92). Prescripción de los medicamentos por el nombre genérico de sus principios activos (Res. Ministerial 326/2002)

Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma FF, la misma dosis y vía de administración

Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma FF, la misma dosis y vía de administración

Sistema de clasificación biofarmacéutica de losfármacos (SCB)

CLASE I II III IV

SOLUBILIDAD relativa a la dosis ALTA BAJA ALTA BAJA

PERMEABILIDAD INTESTINAL ALTA ALTA BAJA BAJA

Definición de la OMS de alta solubilidad de un p.a.
Cociente Dosis /solubilidad < 250 ml sobre el intervalo de pH 1.2 -6.8 a 37oC Se utiliza la dosis más alta indicada en la lista modelo de la OMS

Definición de la OMS de alta permeabilidad de un p.a.Cuando la absorción de un p.a. es del 85% o mayor se considera altamente permeable

La relación entre la solubilidad y la dosis Digoxina vs Griseofulvina
DIGOXINA Dosis (mg) Solubilidad (mg/ml) Volumen necesario para disolver la dosis (ml) Número de dosis (Do) 0.5 0.024 20.8 0.08 GRISEOFULVINA 500.0 0.015 33,330 133.0

El escenario fisiológico: los procesos de liberación y absorciónSecuencia LADME
LIBERACIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN BIOFASE

METABOLISMO EXCRECIÓN

Secuencia de eventos previos a la absorción
LUMEN MEMBRANA GASTROINTESTINAL FORMA NO IONIZADA FORMA NO IONIZADA PLASMA

desagregación

Disolución lenta
PRECIPITADO MICELAR

Disolución

FÁRMACO EN SOLUCIÓN

disgregación Disolución rápida
FORMA IONIZADA FORMA IONIZADA

disgregación

disolucióndifusión
Adaptado de: Biofarmacia y farmacocinética. Vol. 2

pH gastro intestinal en adultos sanos
pH en ayuno 1,3 6,5 6,6 7,4 pH post- prandial 4,9 5,4 5,2 - 6,0 7,5

Localización Estómago Duodeno (medio – distal) Yeyuno Ileon

Tomado de: Horter, D. and Dressman, J.B., 2001. Adv. D. Del. 46, 75-87.

Partículas de hasta 1 mm pasan a través del píloro sin dificultades. La secreción de salesbiliares puede tener incidencia en la solubilización de moléculas del principio activo.

Permeabilidad intestinal

Tomado de Modern Biopharmaceutics, Version 4.0 with Capsugel Library ®

Absorción y permeabilidad intestinal

1) Estudios de la extensión de la absorción en humanos 2) Métodos de permeación intestinal •Estudios de perfusión intestinal in vivo en humanos •Estudio de...