Biomarcadores Moleculares Y Genómica En El Cáncer Colorrectal

Biomarcadores moleculares y genómica en el cáncer colorrectal (CCR)
Francisco Javier Ramos, Josep Tabernero Caturla

RUTINARIO

RECOMENDABLE

INVESTIGACIÓN

• Estado mutacional del gen K-ras (enfermedad avanzada)

• Inestabilidad de microsatélites (MSI) (enfermedad primaria y avanzada) • Gen delecionado en el cáncer de colon (DCC) (enfermedad primaria) • Dihidropirimidinadeshidrogenasa (DPD) (enfermedad avanzada)(1) • Células tumorales circulantes y en la médula ósea (CTC) (enfermedad primaria y avanzada) • UGT1A1 (enfermedad avanzada)

• Nivel de evidencia IIb: - Perfiles de expresión génica - Timidilato sintetasa (TS) - Receptor de factores de crecimiento (EGFR) - B-RAF • Nivel de evidencia III: - Proteína de reparación por escisión del grupo de complementación cruzada 1(Excision Repair CrossComplementation Group 1, ERCC-1) • Nivel de evidencia IV: - Marcadores de angiogénesis - Marcadores de metástasis e invasión - Índice de proliferación - Gen supresor tumoral p53

(1) Frecuencia esperada: 1% en personas de raza blanca. Especialmente recomendado en casos de sospecha clínica de toxicidad a 5-FU, antes de repetir la dosis.

INTRODUCCIÓN
El factor pronósticomás importante tras la resección del CCR es el estadio patológico (pTNM). El sistema de estadificación TNM del año 2002 sólo tiene en cuenta factores relacionados con la extensión tumoral determinada por métodos clínicos y tras el estudio de la pieza quirúrgica. En los últimos años se ha identificado un importante número de marcadores moleculares, algunos de los cuales pueden influir a la hora dedecidir la mejor terapia adyuvante o predecir, con mayor precisión, la evolución de la enfermedad. En 1999, el Colegio Americano de Patólogos (College of American Pathologists, CAP) celebró una reunión de consenso donde se establecieron las bases para el estudio de factores biológicos, genéticos, moleculares y derivados de tejidos, como los marcadores pronósticos en el CCR (1). Se establecierondiferentes categorías en función de la evidencia demostrada como factores pronósticos:

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Marcadores moleculares y Genómica en Oncología

• Categoría I: definitivamente demostrados como factores pronósticos según múltiples ensayos clínicos publicados y, generalmente, utilizados en la práctica clínica diaria. • Categoría IIA: extensamente estudiados, desde un punto de vista biológico y/oclínico, con valor pronóstico y/o predictivo de respuesta. Estos factores son suficientemente importantes para ser incluidos en los informes de Anatomía Patológica, pero su importancia clínica aún no ha sido validada en ensayos clínicos aleatorizados. • Categoría IIB: factores prometedores; no poseen suficiente información para ser incluidos en la categoría I o IIA. • Categoría III: factores aún noestudiados lo suficiente como para poder determinar su valor pronóstico. • Categoría IV: factores bien estudiados y sin significado pronóstico.

RUTINARIOS Estado mutacional del gen K-ras como factor pronóstico (categoría III) (1-3)
El valor de las mutaciones de K-ras, como factor pronóstico o predictivo, se ha analizado en los pacientes con CCR tanto en la situación adyuvante como en la enfermedadavanzada. La incidencia de mutaciones del gen K-ras en el CCR se sitúa en torno al 40%. Estudios recientes no indican valor pronóstico de mutaciones de K-ras en los estadios II y III de CCR. Su valor como factor pronóstico en la enfermedad avanzada es controvertido. El valor de las mutaciones de K-ras, como factor predictivo de respuesta a la quimioterapia en el tratamiento adyuvante, es muylimitado, lo cual no es así en la enfermedad avanzada con anticuerpos anti-EGFR (factor de crecimiento epidérmico), en los que ha demostrado ser un factor predictivo clave. Con los datos actuales no se puede recomendar la determinación del estado mutacional del gen K-ras en los estadios locales o locorregionales.

Estado mutacional del gen K-ras como factor predictivo (categoría I) (4-11)...