Bioquimica

Bases bioquímicas y neurobiológicas de la
adicción al alcohol
AYESTA, F
.J.
Enviar correspondencia a: F Javier Ayesta, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria,
.
C. Herrera Oria s/n, E-39011 SANTANDER; ayestaf@unican.es

RESUMEN

ABSTRACT

Los últimos avances neurocientíficos han permitido
profundizar en la fisiopatología delalcoholismo a nivel
bioquímico y celular. Actualmente se sabe que los
efectos agudos del etanol están fundamentalmente
mediados por su interacción con neurotransmisores
aminoácidos (primordialmente en los receptores
GABAA y NMDA), así como cambios paralelos en
determinadas aminas como la dopamina y la noradrenalina. Las respuestas neuroadpatativas en los receptores de aminoácidos subyacenprobablemente en
componentes importantes del síndrome de abstinencia, contribuyendo a la muerte neuronal que se
encuentra en el alcoholismo crónico. Aunque no
están tan bien comprendidas, las propiedades reforzadoras del etanol parecen estar mediadas fundamentalmente por la activación de receptores GABAA,
la liberación de péptidos opioides, la interacción con
receptores nicotínicos y la liberaciónindirecta de
dopamina.

Recent advances in neuroscience have made it
possible to deepen into the physiopathology of alcoholism at a biochemical and cellular level. There is
now good evidence that acute effects of alcohol are
mediated through interactions with amino acid neurotransmitters (mainly at GABAA and NMDA receptors)
plus parallel changes in amines such as dopamine and
noradrenaline.Neuroadaptative responses at amino
acid receptors probably underlie significant components of the withdrawal syndrome and contribute to
neuronal death found in chronic alcoholism. Although
not so well understood, ethanol reinforcing properties
appear to be mainly mediated by activation of GABAA
receptors, release of opioid peptides, interaction with
nicotinic receptors and indirect release ofdopamine.
Key words: alcohol, GABAA receptor, NMDA receptor, tolerance, withdrawal syndrome, calcium
channels, reinforcement, reward brain systems.

Palabras clave: alcohol, receptor GABAA, receptor
NMDA, tolerancia, síndrome de abstinencia,
canales de calcio, reforzamiento, sistemas de
recompensa.

1. MECANISMO DE ACCIÓN
n la actualidad se sabe que el etanol
interactúa con determinadasproteínas
situadas en la membrana neuronal y
que son responsables de la transmisión de
señales. No todas las proteínas de la membrana neuronal son sensibles al etanol, pero

E

ADICCIONES (2002), VOL. 14, SUPL. 1

algunas cascadas de transducción de señales
son altamente sensibles (1). Entre los puntos
en los que el etanol actúa se encuentran
canales iónicos, transportadores,receptores,
proteínas G y protein-kinasas. La interacción
del etanol con sus proteínas diana da lugar a
cambios en la actividad de numerosos enzimas, chaperonas y reguladores de la expre-

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sión génica (2-5). La determinación de las
proteínas responsables de los efectos del
etanol abre la posibilidad de diseñar fármacos
que compitan con el etanol en lugares lipofílicos específicos, pudiendoasí bloquear o
revertir determinados efectos sin alterar la
función de otras proteínas de la membrana
neuronal (1).
La mayor parte de las acciones del etanol
se deben a su interacción con dos receptores
concretos: el receptor GABAA (también denominado complejo receptor GABAA-ionóforo Cl-)
y el receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) del
glutamato. Aunque hay otros neurotransmisores inhibidores(glicina, adenosina), el
GABA es el neurotransmisor inhibidor por
excelencia del SNC: las neuronas que lo utilizan como neurotransmisor disminuyen de
manera transitoria las respuestas de otras
neuronas a estímulos posteriores. Por el contrario, el glutamato –junto con el aspartatoes el neurotransmisor excitador por excelencia del SNC: la respuesta de las neuronas
inervadas por neuronas...