Breve Historia De L Dopa 1 Copia

APUNTE HISTÓRICO

46.297

Breve historia de la L-Dopa
P.J. García Ruiz y E. Meseguer
Unidad de Movimientos Anormales. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.

La introducción de la L-Dopa supuso una
verdadera revolución en neurología. Hasta entonces,
la enfermedad de Parkinson se consideraba una
enfermedad penosa e intratable, con elevadas
morbilidad y mortalidad. El desarrollo deeste
fármaco fue racional: a la demostración del déficit
de dopamina en el estriado de pacientes
parkinsonianos siguió la búsqueda de precursores
eficaces de la dopamina y, finalmente, su empleo a
las dosis oportunas. Todo el proceso, incluidos la
investigación básica en modelos animales, la
confirmación neuroquímica y los estudios clínicos,
llevó sólo 12 años. Un récord, teniendo en cuenta
queel desarrollo racional de un fármaco de
importancia similar (insulina) llevó mas de
cincuenta. El éxito de la L-Dopa abrió el camino al
estudio neuroquímico sistemático del resto de las
enfermedades neurodegenerativas.

Short history of L-Dopa

Palabras clave:
Enfermedad de Parkinson. L-Dopa. Historia de la Medicina.

Key words:
Parkinson’s disease. L-Dopa. History of Medicine.

INTRODUCCIÓN

curabúlgara (atropina), bromuros, arsénico, alcanfor,
escopolamina, hioscina y un largo etcétera1,3. La neurología se limitaba al diagnóstico, pronóstico (incierto)
y cuidados paliativos de una enfermedad por lo general intratable. Realmente, la EP era un proceso terrible, así lo atestiguan las descripciones de Oppenheim a
comienzos de siglo: “Tras varios años de evolución, el
enfermo se ve obligado apermanecer en la cama… El
paciente queda enteramente entregado a los cuidados
de otros… Es muy difícil conseguir una posición
cómoda para el paciente”1. Von Domarus mostraba la
estampa común de la EP avanzada: “Al final se desarrollan contracturas en flexión y los enfermos caen en
un estado que requiere constante vigilancia y asistencia y les tiene sepultados en la cama en la que acaban
por morirde marasmo”2. Esta estampa no había variado sustancialmente en 1967; Margaret Hoehn, en su
clásico trabajo sobre la evolución de la EP (trabajo
publicado inmediatamente antes del uso masivo de la
L-Dopa), señalaba que el 30% de sus pacientes alcanzaba los estadios IV-V, y que otro 23% alcanzaba el
estadio III; en conjunto, al menos un 53% de sus
pacientes estaba moderada o gravemente invalidado.La mayor parte de los pacientes de Hoehn fallecía por
causas claramente relacionadas con inmovilidad forzada: bronconeumonía y embolia de pulmón4.

A mediados del siglo XX, la enfermedad de Parkinson
(EP) se conocía bien desde el punto de vista clínico;
los autores franceses y alemanes habían dado una descripción prácticamente completa de la sintomatología
parkinsoniana (figs. 1 y 2)1-3. Aunqueaún había debates, en general se aceptaba que la sustancia negra era
la diana anatómica de la enfermedad 3 . Incluso se
comenzaba a conocer, a grandes rasgos, el papel fisiopatológico de los ganglios basales en los trastornos del
movimiento3. A pesar de una considerable cantidad de
conocimiento anatomoclínico, el tratamiento de la EP
no había avanzado prácticamente nada desde tiempos
de Charcot.Antes del advenimiento de la L-Dopa, el
arsenal terapéutico disponible incluía una amplia
variedad de fármacos usados de forma empírica: la

Correspondencia y solicitud de separatas: Dr. P.J. García Ruiz.
Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz.
Avda. Reyes Católicos, 2. 28040 Madrid.
Correo electrónico: pgarcia@fjd.es
Recibido el 25-10-01.
Aceptado para su publicación el 19-11-01.

214Neurología 2002;17(4):214-7

The introduction of L-Dopa has been a landmark
in Neuroscience. Before the use of L-Dopa,
Parkinson’s disease (PD) was considered a disabling
disease with no effective treatment. The development
of L-Dopa followed a rationale approach: first, the
discovery of dopamine deficiency in the striatum of
patients with PD; and then the use of precursor of
dopamine. Overall, the...