Brivaracetam y Eslicarbazepina En Niños
Páginas: 27 (6592 palabras)
Publicado: 7 de septiembre de 2011
NUEVOS FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
BRIVARACETAM Y ESLICARBAZEPINA
Sara Isabel Aguilera Martínez
Residente Pediatria U. Rosario II año
La epilepsia es un trastorno neurológico pediátrico que afecta aproximadamente al 0,5% al 1% de todos los niños. Aunque casi el 60% de los síndromes epilépticos en los niños remiten, grandes estudios de población indican que el 8% a 28% de losniños con al menos dos ataques desarrollan crisis refractarias al tratamiento médico. Para estos niños, los tratamientos dietéticos y la intervención quirúrgica como la estimulación del nervio vago o la cirugía de epilepsia puede ser una opción, sin embargo, para la mayoría de los pacientes, la esperanza para controlar las convulsiones se encuentra en el desarrollo de nuevos medicamentos.
Treinta yun anticonvulsivantes son aprobados para su uso en Europa o los Estados Unidos, 11 de estos medicamentos fueron aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) sólo en los últimos 20 años, marcando un período sin precedentes en el desarrollo de los farmacos antiepilépticos (FAE). A pesar de la disponibilidad de nuevas opciones, la tasa de fracaso del primer FAE que se utiliza en niños condiagnostico nuevo de epilepsia sigue siendo tan alta como 20% a 40%. Estos fracasos se han atribuido a la vez una alta incidencia de efectos adversos y/o la falta de eficacia de los medicamentos.
Más recientemente el desarrollo de los FAE se ha centrado en mejorar la facilidad de uso, la disminución de las interacciones medicamentosas, la reducción de efectos secundarios adversos, y laidentificación de fármacos con únicos mecanismos de acción, algunos de los cuales han sido implicados con acciones neuroprotectoras.1
La variedad de las opciones actuales requiere que el neurólogo infantil considere cuidadosamente las opciones de FAE , sobre la base de cada uno de estos aspectos y así elegir el tratamiento adecuado.
A continuación se describen dos fármacos Brivaracetamy Eslicabazepina cuyo uso en la población pediátrica tiene estudios clínicos limitados, pero que en resultados preeliminares han demostrado ser eficaces y seguros.
BRIVARACETAM (UCB 34714)
Es una molécula de alta afinidad por la proteína 2 A de la vesícula sináptica (SV2A), 10 veces más potente que levetiracetam (Keppra) y al contrario de esta última, parece tener actividadinhibitoria sobre los canales de sodio voltaje dependientes. El mecanismo de acción no está totalmente dilucidado; no obstante, esta proteína de vesicula sináptica esta ligada con la exocitosis de neurotransmisores en la hendidura sináptica. Una alta relación entre la potencia de la afinidad por SV2A y la potencia anticonvulsivante en modelos animales ha demostrado superior efectividad en control decrisis del brivaracetam sobre el levetiracetam.
HISTORIA
Brivaracetam es ampliamente considerado como un éxito en la historia del desarrollo racional de los medicamentos antiepilépticos. Una observación casual condujo al descubrimiento de que el (S) isómero de levetiracetam ofrecen protección en varios modelos animales de epilepsia. Estudios posteriores identificaron un nuevoligando para el levetiracetam, la proteína especifica sináptica vesicular neuronal 2 A (SV2A). Esta proteína se cree que participa en la fusión de la vesícula presináptica y en los mecanismos de exocitosis, aunque su papel exacto sigue siendo incierto.
Estudios adicionales de actividad estructural revelaron que una sustitución en la cuarta posición del anillode pirrolidina del levetircatam resulta en un incremento de la afinidad de unión de levetiracetam en una mayor afinidad de unión con SV2A. Este hallazgo condujo en última instancia al desarrollo del análogo 4-n-propilo, brivaracetam, que exhibe 13 veces mayor afinidad de unión que levetiracetam para SV2A. En 2005, brivaracetam obtuvo el estatus como un agente para el tratamiento de las...
BRIVARACETAM Y ESLICARBAZEPINA
Sara Isabel Aguilera Martínez
Residente Pediatria U. Rosario II año
La epilepsia es un trastorno neurológico pediátrico que afecta aproximadamente al 0,5% al 1% de todos los niños. Aunque casi el 60% de los síndromes epilépticos en los niños remiten, grandes estudios de población indican que el 8% a 28% de losniños con al menos dos ataques desarrollan crisis refractarias al tratamiento médico. Para estos niños, los tratamientos dietéticos y la intervención quirúrgica como la estimulación del nervio vago o la cirugía de epilepsia puede ser una opción, sin embargo, para la mayoría de los pacientes, la esperanza para controlar las convulsiones se encuentra en el desarrollo de nuevos medicamentos.
Treinta yun anticonvulsivantes son aprobados para su uso en Europa o los Estados Unidos, 11 de estos medicamentos fueron aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) sólo en los últimos 20 años, marcando un período sin precedentes en el desarrollo de los farmacos antiepilépticos (FAE). A pesar de la disponibilidad de nuevas opciones, la tasa de fracaso del primer FAE que se utiliza en niños condiagnostico nuevo de epilepsia sigue siendo tan alta como 20% a 40%. Estos fracasos se han atribuido a la vez una alta incidencia de efectos adversos y/o la falta de eficacia de los medicamentos.
Más recientemente el desarrollo de los FAE se ha centrado en mejorar la facilidad de uso, la disminución de las interacciones medicamentosas, la reducción de efectos secundarios adversos, y laidentificación de fármacos con únicos mecanismos de acción, algunos de los cuales han sido implicados con acciones neuroprotectoras.1
La variedad de las opciones actuales requiere que el neurólogo infantil considere cuidadosamente las opciones de FAE , sobre la base de cada uno de estos aspectos y así elegir el tratamiento adecuado.
A continuación se describen dos fármacos Brivaracetamy Eslicabazepina cuyo uso en la población pediátrica tiene estudios clínicos limitados, pero que en resultados preeliminares han demostrado ser eficaces y seguros.
BRIVARACETAM (UCB 34714)
Es una molécula de alta afinidad por la proteína 2 A de la vesícula sináptica (SV2A), 10 veces más potente que levetiracetam (Keppra) y al contrario de esta última, parece tener actividadinhibitoria sobre los canales de sodio voltaje dependientes. El mecanismo de acción no está totalmente dilucidado; no obstante, esta proteína de vesicula sináptica esta ligada con la exocitosis de neurotransmisores en la hendidura sináptica. Una alta relación entre la potencia de la afinidad por SV2A y la potencia anticonvulsivante en modelos animales ha demostrado superior efectividad en control decrisis del brivaracetam sobre el levetiracetam.
HISTORIA
Brivaracetam es ampliamente considerado como un éxito en la historia del desarrollo racional de los medicamentos antiepilépticos. Una observación casual condujo al descubrimiento de que el (S) isómero de levetiracetam ofrecen protección en varios modelos animales de epilepsia. Estudios posteriores identificaron un nuevoligando para el levetiracetam, la proteína especifica sináptica vesicular neuronal 2 A (SV2A). Esta proteína se cree que participa en la fusión de la vesícula presináptica y en los mecanismos de exocitosis, aunque su papel exacto sigue siendo incierto.
Estudios adicionales de actividad estructural revelaron que una sustitución en la cuarta posición del anillode pirrolidina del levetircatam resulta en un incremento de la afinidad de unión de levetiracetam en una mayor afinidad de unión con SV2A. Este hallazgo condujo en última instancia al desarrollo del análogo 4-n-propilo, brivaracetam, que exhibe 13 veces mayor afinidad de unión que levetiracetam para SV2A. En 2005, brivaracetam obtuvo el estatus como un agente para el tratamiento de las...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.