Células T reguladoras CD4+, CD25+ y FOXP3+ durante la anquilostomiasis humana

La inducción de células T reguladoras CD4+, CD25+ y FOXP3+ durante la anquilostomiasis humana modula la proliferación de linfocitos mediada por antígenos
Resumen
La anquilostomiasis es considerada una de las enfermedades tropicales más importantes desatendidas en el marco de la pobreza, infectando entre 576 y 740 millones de personas en todo el mundo, especialmente en lostrópicos y subtrópicos. Estos nematodos hematofágicos tienen una notable capacidad para reducir la respuesta inmune del huésped, protegiéndose de la eliminación y minimizando la patología en el huésped. Mientras que varios mecanismos podrían estar involucrados en la regulación de la respuesta inmune por infección parasitaria, las evidencias experimentales apuntan hacia la posible participación decélulas T reguladoras (Tregs) en la reducción de las respuestas de las células T efectoras en infecciones crónicas. Sin embargo, el papel de las células Tregs en la anquilostomiasis humana aún es poco conocido y no ha sido abordado todavía. En este estudio se observamos un aumento en las células T reguladoras CD4+, CD25+ y FOXP3+ circulantes en los individuos infectados por anquilostomas en comparacióncon los donantes sanos no infectados. También hemos demostrado que las personas infectadas presentan mayores niveles de células Treg circulantes con expresión de CTLA-4, GITR, IL-10, TGF-β e IL-17. Por otra parte, mostramos que la estimulación antigénica reduce el número de células T reguladoras CD4+, CD25+ y FOXP3+ co-expresando IL-17 en individuos infectados. Por último, las CMSPs de individuosinfectados pulsadas con los productos excretados/secretados o antígenos crudos de anquilostoma presentaron un deterioro de la proliferación celular, que fue aumentado en parte al reducir el número de células Treg. Nuestros resultados sugieren que las células Treg podrían jugar un papel importante en la inmunosupresión inducida por la anquilostomiasis, contribuyendo a la longevidad en lasupervivencia de la anquilostomiasis en las personas infectadas.


Introducción
La anquilostomiasis humana es causada principalmente por los nematodos hematófagos Ancylostoma duodenale y Necator americanus, que infectan entre 576 y 740 millones de personas en todo el mundo, especialmente en los trópicos y subtrópicos [1,2,3]. La anquilostomiasis es considerada una de las trece enfermedades tropicalesdesatendidas en el marco de la pobreza, y la segunda infección parasitaria más importante de los seres humanos [4]. Esta infección tiene un precio particularmente devastador sobre los más vulnerables de la población mundial, incluidos niños, hombres productivos, y mujeres en edad fértil [5,6,7]. La pérdida persistente de sangre y proteínas séricas atribuible a infecciones crónicas por anquilostomaestá asociada con anemia, desnutrición, y retraso tanto del crecimiento como cognitivo, lo que resulta en la pérdida anual de decenas de millones de vida ajustadas por discapacidad (AVAD) [8]. A pesar de su impacto global sobre el sistema de salud pública mundial, los mecanismos inmunomoduladores asociados con la supervivencia de la anquilostomiasis en el intestino del huésped, de cara a unentorno inmunológicamente hostil, aun no se han comprendido del todo.
La anquilostomiasis humana es una infección crónica y de larga duración, con etapas del ciclo de vida e interacciones huésped-parásito complejas. Aunque esta infección parasitaria podría creerse inadvertida por el sistema inmune, una intensa respuesta inmune del fenotipo T helper (Th) 2 es montada por el hospedador contra lainfección por helmintos [9]. En los últimos años, la evidencia ha compilado que la respuesta inmune a anquilostomas podría no ser una simple respuesta Th2, polarizada y putativamente protectora, sino más bien una mezcla de las respuestas Th1/Th2, presentando niveles significativos de producción de interferón gamma e IL-12 [10]. De hecho, los parásitos intestinales tienen una notable capacidad para...