Cancer Como Enfermedad Genetica

El cáncer es una enfermedad genética, aunque en la mayoría de los casos no es hereditaria. En estas últimas, el defecto se transmite a través de las células sexuales al cigoto. En contraste, los trastornos que originan la mayor parte de los tumores malignos afectan el ADN de las células somáticas1. Esto provoca la proliferación celular incontrolable, con invasión del tejido adyacente sano ymetástasis, diferencia principal entre el cáncer y los tumores benignos. La investigación básica sobre el cáncer se remonta a los inicios del siglo XX, cuando Rous descubrió un virus causante de sarcomas en aves. Sin embargo, por limitaciones conceptuales y tecnológicas, solamente durante el último cuarto de siglo se han empezado a producir avances significativos en el esclarecimiento de los mecanismosmoleculares que rigen estos procesos.
Su elevada incidencia y mortalidad, unida al sufrimiento que provoca en los pacientes, convierten al cáncer en un serio problema de salud mundial y un reto para los servicios sanitarios1. Todavía los tratamientos actuales como la quimioterapia y la radioterapia, presentan serios efectos indeseables, por lo que la comprensión de la genética molecular de estaenfermedad podría tener un favorable impacto sobre su diagnóstico, tratamiento y pronóstico2. En este trabajo se abordan los aspectos esenciales de la genética molecular del cáncer, temática de gran actualidad y aplicación, que abre promisorios caminos a la solución de esta grave enfermedad3. Este artículo hará énfasis en los aspectos moleculares de la carcinogénesis, en especial sobre los genes4.CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS
La más importante característica de una célula cancerosa es la pérdida del control del crecimiento, cuando las células malignas crecen en cultivos forman grumos, a diferencia de sus contrapartes normales que originan monocapas. Es evidente que éstas no responden a las señales reguladoras que provocan el cese del crecimiento1. Las más notablesalteraciones del núcleo aparecen en los cromosomas. Las células normales al dividirse mantienen su complemento cromosómico diploico, no así, las malignas, que presentan complementos aberrantes, una condición conocida como aneuploidia. Cuando se altera el complemento de cromosomas, se activa una vía de señalización, que conlleva a la autodestrucción de la célula o apoptosis1.
Otra importante propiedad delas células cancerosas es su incapacidad para sufrir apoptosis. Éstas presentan un núcleo que invade casi todo su volumen, sin embargo en la mayoría de las normales, el núcleo ocupa sólo una quinta parte de su tamaño. Los más significativos cambios del citoplasma de las células transformadas ocurren en el citoesqueleto, mientras que las normales contienen una organizada red de microtúbulos,microfilamentos y filamentos intermedios, el citoesqueleto de las cancerosas puede estar reducido o desorganizado1.
Las células normales exhiben una limitada capacidad para dividirse; es decir, cuando alcanzan un determinado número de divisiones, sufren un proceso de envejecimiento o senescencia que impide su proliferación5. Sin embargo, las cancerosas son inmortales y continúan dividiéndose de formaindefinida, lo que se ha atribuido a la presencia de telomerasa. La telomerasa es una enzima que mantiene los telómeros de los extremos de los cromosomas, lo que permite que éstos se dividan. El acortamiento de los cromosomas sirve para limitar el número de divisiones celulares. Cuando los telómeros se acortan a una longitud crítica, la célula es incapaz de replicar su ADN. En este punto lasnormales entran en envejecimiento o paro del crecimiento y no se pueden dividir más. Las neoplasias continúan su proliferación sin llegar al estado de envejecimiento. El gen que codifica el componente activo de la telomerasa, hTERT se considera un proto-oncogén5.
Otra característica de las células cancerosas es el predominio del metabolismo anaerobio. Sin suficiente oxígeno, éstas desarrollan la...