Cancer

Inflamacion y cáncer


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Los datos recientes han ampliado el concepto de que la inflamación es un componente crítico de la progresión tumoral. Muchos tipos de cáncer surgen de los sitios de infección, irritación crónica e inflamación. Cada vez es más claro que el microambiente del tumor, que es en gran parte orquestada por las células inflamatorias, es un participante indispensable en elproceso neoplásico, el fomento de la proliferación, la supervivencia y la migración. Además, las células tumorales se han apropiado de algunas de las moléculas de señalización del sistema inmune innato, como selectinas, quimiocinas y sus receptores para la invasión, la migración y la metástasis. Estas percepciones son el fomento de nuevos enfoques terapéuticos antiinflamatorios para el desarrollodel cáncer.


La relación funcional entre la inflamación y el cáncer no es nueva. En 1863, Virchow la hipótesis de que el origen del cáncer en los sitios de inflamación crónica, en parte basado en la hipótesis de que algunas clases de irritantes, junto con la lesión de los tejidos y la inflamación posterior que causan, mejorar proliferation1 celular. Aunque ahora está claro que la proliferaciónde las células por sí sola no causa cáncer, la proliferación celular sostenida en un ambiente rico en células inflamatorias, factores de crecimiento, que se activa el estroma, y ​​daño en el DNA agentes promotores, sin duda potencia y / o promueve riesgo neoplásico. Durante la lesión de los tejidos asociados con las heridas, la proliferación celular se ha mejorado, mientras que el tejido seregenera, la proliferación y disminuir la inflamación después de la agresión a agente se retira o completar la reparación. En contraste, la proliferación de células que sufren daños del ADN y / o asalto mutagénicos (por ejemplo, las células iniciadas) continúan proliferando en microambientes rico en células inflamatorias y factores de crecimiento / supervivencia que apoyar su crecimiento. En ciertosentido, los tumores actúan como heridas que no cicatrizan. Hoy en día, la relación causal entre la inflamación, la inmunidad innata y el cáncer es más aceptado, sin embargo, muchos de los mecanismos moleculares y celulares mediar esta relación permanecen sin resolver - estos son el foco de esta revisión. Además, las células tumorales puede arrogarse principales mecanismos por los cuales lasinterfaces de la inflamación con el cáncer, para promover la colonización del huésped. A pesar de la respuesta inmune adquirida con el cáncer está íntimamente relacionado con la respuesta inflamatoria, este tema está fuera del alcance de este artículo, pero se recomienda acudir a varios excelentes críticas.

Una visión general de la inflamación
Para entender el papel de la inflamación en la evolucióndel cáncer, es importante entender lo que es la inflamación y cómo contribuye a los procesos fisiológicos y patológicos tales como la curación de heridas e infecciones (Fig. 1). En respuesta a la lesión del tejido, una red multifactorial de señales químicas a iniciar y mantener una respuesta de acogida a 'sanar' el tejido afectado. Esto implica la activación y la migración dirigida de losleucocitos (neutrófilos, monocitos y eosinófilos) desde el sistema venoso de los sitios de daño (Cuadro 1), y las células del tejido del mástil también tiene un papel importante. De neutrófilos, un mecanismo de cuatro pasos que se cree que coordinar la contratación de estas células inflamatorias a los sitios de lesión tisular y de la matriz provisional extracelular (MEC) que se forma un andamio sobre elcual los fibroblastos y células endoteliales proliferan y migran, proporcionando así un nido de la reconstitución del microambiente normal. Estos pasos incluyen: la activación de los miembros de la familia de las selectinas de moléculas de adhesión (L-P-y E-selectina) que facilitan la rueda a lo largo del endotelio vascular, activación de señales que activan y regulan al alza las integrinas de...