Cancer

Genes y Cáncer
!Heredabilidad y cáncer !Genes implicados en la susceptibilidad al cáncer !Mecanismos epigenéticos y cánce

Genética Médica Cáncer

Genes y Cáncer Cá

!El cáncer es una patología genética que habitualmente cursa cá patologí gené con un cuadro clínico multisistémico clí multisisté !La heredabilidad afecta sólo al 5-10% de la patología só patologí neoformativa

Un tumor quese extiende por los lados mediante prolongaciones anormales que invaden los tejidos adyacentes. Esto se parece a las patas de un cangrejo, que también están en la cabeza y en todo el cuerpo del animal Galeno (Sº I d.C.)
B.Conde Guerri Curso 2008-09 Genética Médica Cáncer

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La heredabilidad afecta al 5-10% de la patología neoformativa patologí
•Comienzo precoz
!Desarrollode un cáncer en edad más temprana a la habitual para su tipo histológico, generalmente antes de los 40-45 años !Tumor multicéntrico en órganos únicos y bilateral uni/multicéntrico en órganos pares !Más de un tumor primario de cualquier tipo histológico en la misma persona

•Historia familiar
!Historia familiar de cáncer del mismo tipo histológico en parientes de 1º y 2º grado !Alta frecuenciade cáncer de diversos tipos histológicos en miembros familiares !Desarrollo de un cáncer en una persona o familia con individuos afectados de rasgos dismórficos o anomalías congénitas
B.Conde Guerri Curso 2008-09 Genética Médica Cáncer

Carácterísticas de las células transformadas Cará cterí cé
inmortalidad proliferan mecanismos de control c élulas inmaduras, al margen de fisiológicos del ciclocelular

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movilidad capacidad de atravesar

1 apoptosis

las fronteras entre tejidos y compartimentos 2 anatómicos para establecerse a distancia como colonias de células transformadas--> metástasis

3 4 subversión inhibición del sistema inmune generando un medio favorable para las células neoplásicas

5 actividad angiogénica

capacidad de inducir el crecimiento denuevos vasos de aporte tumoral a partir de los preexistentes ---> progresión tumoral

inestabilidad del material genético mutaciones de genes implicados en control de ciclo, sistemas de reparación del DNA, metilación del DNA
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Genes implicados en la transformación de células normales a neoplásicas
Oncogenes Genessupresores tumorales Genes de reparación del DNA

B.Conde Guerri Curso 2008-09

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Genes implicados en la transformación de células normales a neoplásicas
De los genes mutados en el cáncer, ¿cúales están implicados en la cá está heredabilidad ? !Genes en los que la mutación de un alelo en la línea germinal, al mutació lí presentar carácter recesivo, noinvalida la función del gen cará recesivo, funció !Estos genes actúan como factores de predisposición genética, actú predisposició gené tica, incrementando el riesgo de transformación neoplásica, si una segunda transformació neoplá mutación somática invalida el único alelo funcional mutació somá

Genes supresores tumorales Genes de reparación del DNA

B.Conde Guerri Curso 2008-09

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Genes supresores tumorales
gen normal gen mutado

Actividad fisiológica •control del ciclo celular e inhibición de la proliferación celular frente a lesiones del DNA •promoción de la apoptosis Su inactivación por mecanismos epigenét icos o mutaciones: •afecta a células somáticas y/ogerminales •puede conducir a un desequilibrio entre división / muerte celular " alterando el balance homeostático requerido en la renovación y regeneración tisular •está relacionada con la fase de iniciación y crecimiento tumoral Mutaciones en otros genes pueden no generar alteraciones significativas si los genes supresores presentan una actividad funcional normal

inactivación oncogénica...