Capítulo 16






Capítulo 10
Hemoglobina y Hemoglobinopatías
Más de un cuarto de millón de personas nacen cada año en el mundo con un trastorno en la estructura o en la síntesis de hemoglobina (Hb), las denominadas hemoglobinopatías
Análisis de la proteína
La determinación de peso molecular de la Hb humana por métodos físicos dio valores de 64.000 da, lo que era consecuente con la secuenciatetraédrica, sugerida, α2β2, con cada una de las cadenas de globina con su propio grupo contenedor del hierro, el hemo.
Estructura de la cadena de globina
El análisis de la estructura de las cadenas de globina individuales se llevó inicialmente a cabo en el ámbito proteínico.
Estudios proteínicos
Se encontró que las cadenas α y β tenían una secuencia similar de aminoácidos pero no eran en absolutoidénticas. Un análisis de la cadena de globina γ demostró su enorme parecido con la cadena β-globina, de la que difería en 39 aminoácidos. Por lo tanto, parece que hay dos grupos de cadenas de globina, las tipo α y β.
Mapeo del gen de la globina
Las primeras pruebas de la configuración de los diversos genes estructurales de la globina en los cromosomas humanos las aporto el análisis de lavariante electroforética de la Hb, la Hb Lepore. Se propuso que la Hb Lepore podía representar una cadena de globina de fusión que hubiera surgido como resultado de un cruzamiento coincidente con un mal emparejamiento de los genes de la δ- y β-globina durante la meiosis. Se argumentó que debería haber también una hemoglobina “anti” Lepore

Estructura del gen de la globina
Los eritrocitos inmaduros,o reticulocitos, constituyen una rica fuente de RNA mensajero de la globina para la síntesis del DNA complementario, porque sintetizan poco más.
Los estudios similares de los genes estructurales de la globina α han demostrado que hay, de hecho, dos genes estructurales de la globina α (α1 y α2), localizados en el brazo corto del cromosoma 16.

Aspectos clínicos
Algunas de las variantes delas hemoglobinas están relacionadas con una enfermedad, pero muchas son inofensivas y no interfieren con el funcionamiento normal.
Anemia drepanocitica
Es una anemia hemolítica hereditaria grave. En el año de 1940 con luz polarizada del microscopio se reflejaba la polimerización de la hemoglobina falciforme, que ocasionaba la distorsión de la forma de los eritrocitos.
Aspectos clínicos de laanemia drepanocitica
La anemia drepanocitica es un trastorno autosómico recesivo. Pueden encontrarse mal de forma aguda con dolor en el pecho, en la espalda, fiebre y orina oscura, la denominada crisis drepanocitica.
Base mutacional de la anemia drepanocitica
En la anemia drepanocitica, el conocimiento del código genético sugiere que la sustitución de la valina en la sexta posición de la cadenade la globina β se debe a una alteración en la base del triplete que codifica el ácido glutámico, es decir, gag en gtg.
Trastornos de la síntesis de la hemoglobina
Las talasemias son el grupo más común de trastornos heredados en los seres humanos, y se presentan en personas procedentes del área mediterránea, de oriente medio, del subcontinente indio.
Capítulo 11
Genética BioquímicaErrores congénitos del metabolismo
Se conocen más de 200 errores congénitos del metabolismo pueden agruparse según el metabolito, la ruta metabólica, la función de la enzima o el orgánulo celular afectado.
La mayoría de los errores innatos del metabolismo se heredan de forma autosómica recesiva o ligados al cromosoma x y solo unos de forma autosómica dominante.
El trastorno puede manifestarse enestado heterocigoto, es decir, heredarse de forma dominante.
Trastornos del metabolismo de los aminoácidos.
Fenilcetonuria.
Si no presentan tratamiento, presentan graves alteraciones intelectuales y tienen, a menudo, convulsiones
Hay una deficiencia de la enzima necesaria para la conversión de fenilalanina en tirosina, fenilalanina hidroxilasa; hay un bloqueo genético en la ruta metabólica....