causas geneticas del dmd

Causas genéticas
El hecho de que la enfermedad estudiada aquí sea mucho más agresiva que la distrofia muscular de Becker radica en la naturaleza de la mutación que la origina. Las mutaciones en el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripción de un ARNm con marco de lectura alterado, lo que origina un codón de stop prematuro, que da lugar a una proteína no funcional que es rápidamentedegradada. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de la proteína distrofina.
 Esquema de patrón de herencia ligada al cromosoma X. El gen es recesivo y ligado al cromosoma X. Aunque la mujer sea portadora del gen anormal, ella no padecerá la enfermedad porque el cromosoma X normal compensará la genética deforme del otro cromosoma X anormal. O sea, cualquier varón que reciba el cromosomaX anormalsufrirá la enfermedad.
Distrofia muscular de Duchenne Afecta a 1/3000 a 4000 varones recién nacidos vivos. Herencia ligada al X recesiva. Incidencia no variable, a pesar de que los afectados no se reproducen, lo que indica que se mantiene por mutaciones de novo .
Aspectos moleculares El gen de la distrofina se localiza en Xp21. Es el gen más grande identificado hasta el momento (79exones). Codifica para un transcrito de 141 kb y otros 7 más pequeños por “splicing alternativo”.
La DMD es causada por una mutación genética. La mutación causa que los genes produzcan cantidades inadecuadas de una proteína llamada distrofina. Esta proteína se necesita para mantener los músculos intactos.
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
¿Qué es la distrofia muscular?
Se trata de un grupo deenfermedades hereditarias asociadas a una debilidad y atrofia progresiva del tejido muscular.
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) suele considerarse como prototipo de estas enfermedades. Fue descrita por primera vez por el neurólogo francés Guillome Benjamin Amand Duchenne en la década de 1860.
CAUSAS DE LA ENFERMEDAD
Su causa es totalmente genética. En las personas afectadas, el gen que codificala distrofina está defectuoso y no sintetiza dicha proteína. En la distrofia muscular de Becker, se sintetiza una distrofina anormal, por lo que las consecuencias son más leves.
El gen asociado a estos dos tipos de distrofia muscular ha sido aislado e identificado. Es uno de los mayores que se conocen, está constituido por unos dos millones de pares de bases de ADN. Este gen se encuentra en laparte media del brazo corto del cromosoma X.
HEREDITABILIDAD
Patrones de herencia
El cariotipo de un ser humano está formado por 23 parejas de cromosomas homólogos con información para las mismas características. En una enfermedad en la que está implicado un gen defectuoso, tiene una importancia vital el patrón de herencia que sigue dicho gen. Cada patrón tiene un porcentaje bien definido deprobabilidades de heredar el gen defectuoso.
 Patrón de herencia recesivo. En este caso, para que la enfermedad se produzca en el individuo (sin importar el sexo), éste deberá tener dos genes defectuosos iguales en un par de cromosomas, proviniendo un cromosoma del padre y otro de la madre. En el caso de que el individuo tenga un solo gen defectuoso, la enfermedad no se produce pero el individuoserá portador de la enfermedad.
 Patrón de herencia dominante. Si el gen defectuoso sigue este patrón, la enfermedad se producirá en el individuo (sin importar el sexo) aunque éste sólo tenga un gen defectuoso. Por supuesto, será portador de la enfermedad.
 Patrón de herencia ligado al cromosoma X. Es el patrón que sigue la distrofia muscular de Duchenne. Se produce siempre que el gendefectuoso se encuentra en el cromosoma X. En este patrón, los varones padecen la enfermedad, mientras que las mujeres son portadoras (no padecen los síntomas de la enfermedad, pero pueden transmitírsela a su descendencia). El hecho de que sean sólo los hombres los que padecen la enfermedad se debe al par de cromosomas 23, determinante del sexo. En el caso de los hombres, al estar formado por un...