Cel Leucemia
Páginas: 13 (3133 palabras)
Publicado: 17 de diciembre de 2012
La regulación de la diferenciación de células leucémicas a través del receptor de vitamina D en los niveles de Transducción de señales intracelulares, la transcripción de genes, y el tráfico de proteínas y la estabilidad.
La función principal de la 1α,25-dihidroxivitamina D3 (1,25 (OH) 2D) es mantener la homeostasis del calcio y de fosfato en los organismos vertebrados a través de acciones enel intestino, los huesos, los riñones y las glándulas paratiroides. Sin embargo, se sabe que las funciones fisiológicas de 1,25 (OH) 2D llegar a mucho más más allá de calcio y fosfato la homeostasis. Por ejemplo,
1,25 (OH) 2D induce la diferenciación e inhibe la proliferación de diversas células normales y cancerosas, incluyendo los osteoclastos, queratinocitos y monocitos. En 1981, el grupo deSuda
observo que la 1,25 (OH) 2D era capaz de inducir la diferenciación en la línea M1 murino de células mieloides y que se extendió la supervivencia de los ratones inoculados con células de leucemia. Desde a continuación, muchos proyectos de investigación se han realizado con el fin de para preparar el terreno para el uso clínico de 1,25 (OH) 2D o de su análogos de baja calcémicos en tratamientode la leucemia .
Hay dos principales vías de transducción de señales activadas por la 1,25 (OH) 2D en las células diana. La más importante y la mejor documentada es la denominada "vía genómica," con su jugador más importante que un receptor de vitamina D (VDR). Cuanto menos así descrito es el "camino no genómico", que consiste de moléculas de señalización intracelular, como mitogenactivadoproteínas quinasas (MAPKs), fosfatidilinositol 3 - quinasa (PI3K), y otros, que se activa por mecanismos que son no se entienden ahora [6]. Se cree que ambas vías Es necesario activar para la plena actividad biológica de 1,25 (OH) 2D y que el mediador más probable de estos
acciones es un VDR membrana putativo (MVDr) .
VDR pertenece a la superfamilia de receptores intracelulares de las hormonasesteroides y tiroideas. 48 miembros de la superfamilia Se han identificado en los seres humanos; actúan como ligando induced factores de transcripción.
La mayoría de los miembros de la superfamilia, con el fin de ser biológicamente activo, forma homo o heterodímeros. Para VDR, receptor de retinoide X (RXR) es una dimerización pareja. VDR sobre la ligadura se somete a la conformación cambios quepermiten la unión a secuencias específicas en las regiones promotoras de los genes diana, llamada vitamina D de respuesta
los elementos (VDREs). VDREs se componen de dos repitió la mitad de los sitios con la secuencia consenso AGGTCAcagAGGTCA (VDRE-DR3). La unión de la 1,25 (OH) 2D a VDR mejora heterodimerización con RXR y permite la unión del complejo coactivador, conocida como la vitamina Dreceptor interactivo complejo de proteínas (PRD) y de otras proteínas,como acetilado de histonas entre ellos. El acetilado de histonas relaja la estructura de la cromatina del ADN para hacer accesible y permitir la iniciación de la transcripción de genes diana. VDR puede Se ligó no sólo con 1,25 (OH) 2D, sino también con otros compuestos tales como ácido litocólico, ácido docosahexaenoico, ácidoaraquidónico, o curcumina . Además, hay alrededor de 300 compuestos estrechamente relacionados con 1,25 (OH) 2D, llamadas 1,25 (OH) 2D análogos, los cuales pueden unirse VDR y ejercer cambiado propiedades biológicas. Sutiles cambios conformacionales en
Estructura VDR causada por análogos pueden producir antagónico, efectos agonistas, o incluso superagonistic. Incluso hay algunos análogos que ejercenactividades semiselectivas, con calcémica rebajado y el aumento de antiproliferativo de células y la diferenciación efectos .
La proteína VDR se expresa en bajas concentraciones en tejidos diana y las células cultivadas con el nivel de receptor la expresión que van desde unos pocos ejemplares de la RDT / celular para
25 000 copias / célula . Entre las células de sangre VDR se expresa en...
La función principal de la 1α,25-dihidroxivitamina D3 (1,25 (OH) 2D) es mantener la homeostasis del calcio y de fosfato en los organismos vertebrados a través de acciones enel intestino, los huesos, los riñones y las glándulas paratiroides. Sin embargo, se sabe que las funciones fisiológicas de 1,25 (OH) 2D llegar a mucho más más allá de calcio y fosfato la homeostasis. Por ejemplo,
1,25 (OH) 2D induce la diferenciación e inhibe la proliferación de diversas células normales y cancerosas, incluyendo los osteoclastos, queratinocitos y monocitos. En 1981, el grupo deSuda
observo que la 1,25 (OH) 2D era capaz de inducir la diferenciación en la línea M1 murino de células mieloides y que se extendió la supervivencia de los ratones inoculados con células de leucemia. Desde a continuación, muchos proyectos de investigación se han realizado con el fin de para preparar el terreno para el uso clínico de 1,25 (OH) 2D o de su análogos de baja calcémicos en tratamientode la leucemia .
Hay dos principales vías de transducción de señales activadas por la 1,25 (OH) 2D en las células diana. La más importante y la mejor documentada es la denominada "vía genómica," con su jugador más importante que un receptor de vitamina D (VDR). Cuanto menos así descrito es el "camino no genómico", que consiste de moléculas de señalización intracelular, como mitogenactivadoproteínas quinasas (MAPKs), fosfatidilinositol 3 - quinasa (PI3K), y otros, que se activa por mecanismos que son no se entienden ahora [6]. Se cree que ambas vías Es necesario activar para la plena actividad biológica de 1,25 (OH) 2D y que el mediador más probable de estos
acciones es un VDR membrana putativo (MVDr) .
VDR pertenece a la superfamilia de receptores intracelulares de las hormonasesteroides y tiroideas. 48 miembros de la superfamilia Se han identificado en los seres humanos; actúan como ligando induced factores de transcripción.
La mayoría de los miembros de la superfamilia, con el fin de ser biológicamente activo, forma homo o heterodímeros. Para VDR, receptor de retinoide X (RXR) es una dimerización pareja. VDR sobre la ligadura se somete a la conformación cambios quepermiten la unión a secuencias específicas en las regiones promotoras de los genes diana, llamada vitamina D de respuesta
los elementos (VDREs). VDREs se componen de dos repitió la mitad de los sitios con la secuencia consenso AGGTCAcagAGGTCA (VDRE-DR3). La unión de la 1,25 (OH) 2D a VDR mejora heterodimerización con RXR y permite la unión del complejo coactivador, conocida como la vitamina Dreceptor interactivo complejo de proteínas (PRD) y de otras proteínas,como acetilado de histonas entre ellos. El acetilado de histonas relaja la estructura de la cromatina del ADN para hacer accesible y permitir la iniciación de la transcripción de genes diana. VDR puede Se ligó no sólo con 1,25 (OH) 2D, sino también con otros compuestos tales como ácido litocólico, ácido docosahexaenoico, ácidoaraquidónico, o curcumina . Además, hay alrededor de 300 compuestos estrechamente relacionados con 1,25 (OH) 2D, llamadas 1,25 (OH) 2D análogos, los cuales pueden unirse VDR y ejercer cambiado propiedades biológicas. Sutiles cambios conformacionales en
Estructura VDR causada por análogos pueden producir antagónico, efectos agonistas, o incluso superagonistic. Incluso hay algunos análogos que ejercenactividades semiselectivas, con calcémica rebajado y el aumento de antiproliferativo de células y la diferenciación efectos .
La proteína VDR se expresa en bajas concentraciones en tejidos diana y las células cultivadas con el nivel de receptor la expresión que van desde unos pocos ejemplares de la RDT / celular para
25 000 copias / célula . Entre las células de sangre VDR se expresa en...
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