Ciclo de krebs

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CICLO DE KREBS


Es, por lo tanto, un ciclo anfibólico, es decir, opera catabólica y anabólicamente.
* Es, por lo tanto, un ciclo anfibólico, es decir, opera catabólica y anabólicamente.
* Es la vía de oxidación de la mayor parte de carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos
y genera numerosos metabolitos intermediarios de otras rutas metabólicas
* Es la vía de oxidación de lamayor parte de carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos
y genera numerosos metabolitos intermediarios de otras rutas metabólicas
* El ciclo fue propuesto por Hans Krebs en 1937.
* El ciclo fue propuesto por Hans Krebs en 1937.

* Una visión general del ciclo del ácido cítrico nos muestra una secuencia de reacciones
que:
* Una visión general del ciclo del ácido cítrico nosmuestra una secuencia de reacciones
que:

* Oxidan el grupo acetilo del acetil-CoA a dos moléculas de dióxido de carbono
* Oxidan el grupo acetilo del acetil-CoA a dos moléculas de dióxido de carbono

de forma que se conserva la energía libre producida, utilizándola en la síntesis de ATP
de forma que se conserva la energía libre producida, utilizándola en la síntesis de ATPEtapas del Ciclo de Krebs

Reacción 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)

El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afín a un centro carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unión entre las dos moléculas, el grupo tioéster (CoA) se hidroliza, formando así la molécula de citrato.

La reacción es sumamente exoergónica (ΔG'°=-31.4 kJ/mol), motivo por elcual este paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, además, es capaz de inhibir competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reacción muy favorecida (porque es exoergónica), la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biológica, puesto que permite una completa regulación del ciclo de Krebs completo, convirtiendo ala enzima en una especie de marcapasos del ciclo.
Reacción 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerización del citrato a isocitrato, por la formación de cis-aconitato. La enzima cataliza también la reacción inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reacción es unidireccional a causa de la ley de acción de masa: las concentraciones (en condiciones estándar) decitrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reacción hacia la producción de isocitrato.

En el sitio activo de la enzima está presente un clúster hierro-azufre que, junto a algunos residuos de aminoácidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unión al sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina, de histidina y deaspartato, que permiten sólo la unión estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.
Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidación del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molécula de NADH apartir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de un ión bivalente, que forma un complejo con los oxígenos del grupo carboxilo en posición alfa, aumenta la electronegatividad de esa región molecular. Esto genera una reorganización de los electrones en la molécula, con la consiguiente rotura de la unión entre el carbono en posición gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene unadescarboxilación, es decir, la salida de una molécula de CO2, que conduce a la formación de α-cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posición alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.
Reacción 4: α-cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)

Después de la conversión del isocitrato en α-cetoglutarato se produce una segunda...
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