Ciencia

 Tema 6: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN ADRENERGICA


Fármacos Simpaticomiméticos de acción indirecta, directa y mixta
De Acción Directa: Dentro de estos fármacos se incluyen sustancias que existen normalmente en el organismo. La biosíntesis de neurotransmisor adrenérgico se realiza en las neuronas simpáticas y en la médula adrenal. El factor limitante en esta biosíntesis es la tiroxinahidrolasa. Si hay poco neurotransmisor en nuestro organismo se va a acelerar la biosíntesis, incidiendo en la tiroxina hidrolasa. Una vez sintetizado el neurotransmisor se va a almacenar en vesículas específicas que están situadas en las neuronas simpáticas y en células de la médula suprarrenal. En las vesículas se almacena en forma de catecolamina- ATP- proteína específica; esto va a constituirun fondo de reserva estando en equilibrio con las catecolaminas libres. Cuando llega el impulso nervioso se produce la liberación del neurotransmisor por un proceso calcio- dependiente, llegando desde la fibra nerviosa hasta el órgano efector en donde se combina con receptores específicos y se produce una respuesta. Clasificación:
a. Catecolaminas: - Adrenalina
- Noradrenalina
- Dopamina
-Isoproterenol
- α-metilnoradrenalina
- Dobutamina
- Hexoprenalina
No catecolaminas:
- Feniledrina
- Metoxamina
- Metaproterenol
- Salbutamol
- Nilidrina
- Salmeterol

La estructura básica de las catecolaminas es una β-fenil etilamina y si en ésta hay grupos OH en 3 y 4 se denomina grupo catecolo.
Si se dan sustituyentes en el carbono α el metabolismo por la MAO es inhibido,lo que ocurre es que se prolonga su acción.
La desaparición del OH de los carbonos 3 y 4 del anillo bencénico inhiben a degradación por la COMT, aumentando la eficacia oral y duración de la acción.
La introducción de un OH en el carbono β, ↑ la hidrosolubilidad, ↓ los efectos a nivel del SNC y va a ↑ la actividad a nivel de los receptores α y β adrenérgicos a nivel periférico.
La estructura esimportante porque cualquier cambio puede provocar los cambios en farmacocinética.
farmacocinética de estos fármacos,
Las catecolaminas no son activas por vía oral porque son metabolizadas con rapidez en el tracto gastrointestinal y sufren un gran efecto del 1er paso, a nivel del hígado. Se usan pro vía IM, IV generalmente y en ocasiones subcutánea. Algunos también son efectivos por víarespiratoria.
No atraviesan la BHE bien, pasan mejor los que no son catecolaminas y se metabolizan por medio de la MAO (enz. monoaminooxidasa). La enz. MAO tiene localización intra y extraneural, elimina los grupos aminos dando aldehídos o ácidos. Para que actúe la MAO, los fármacos deben entrar en las terminales sinápticas.
Otra enzima es COMT (catecolmetiltrasferasa), se localiza en célulaspostsinápticas abundando en células hepáticas y del tubo digestivo, inactiva por metilación, las catecolaminas circulantes con o sin previa desaminación por la MAO.
Generalmente el ácido vinilil mandélico es el principal metabolito que se elimina por la orina, bien libre o conjugado por glucouronico y a veces con sulfato, tras la administración de catecolaminas. La determinación de este ácido es unaprueba para reconocer la [ ] de neurotransmisor aproximadamente.

Acciones adrenergicas.
La acción de estos fármacos va a depender de su selectividad por los receptores adrenérgicos dando una respuesta farmacológica según su unión. Los receptores farmacológicos adrenérgicos son complejos moleculares que se clasifican en receptores adrenérgicos α y receptores adrenérgicos β. Existen dos gruposdentro de cada uno: α1, α2 y β1, β2.
Hay fármacos que van a activar ambos tipos de receptores adrenérgicos pero otros muestran una selectividad mayor por algún subtipo de receptor.
α1  Efectos estimulantes
Mm. Liso: Constricción a nivel:
Arterial (piel, mucosas, pulmones...)
Arterial (mm., coronarias...)
Venoso
Bronquial
Uterino
Dilatación del iris
Trígono, esfínter
Conducto...