Clinica Implicancia

Implicancia Clínica en el Metabolismo de las Lipoproteínas

Las personas que sufren de diabetes mellitus, hipotiroidismo y enfermedad renal exhiben a menudo un metabolismo anormal de laslipoproteínas como resultado de efectos secundarios de sus desordenes. Por ejemplo, debido a que la síntesis de la lipoproteína lipasa (LPL) es regulada por la insulina, las deficiencias de LPL que llevan a lahiper-lipoproteinemia tipo I pueden ocurrir como resultado secundario de la diabetes mellitus. Además, las hormonas tiroideas y la insulina afectan positivamente las interacciones LDL-receptor a nivelhepático; por lo tanto, la hipercolesterolemia y el riesgo creciente de ateroesclerosis asociados a la diabetes incontrolada o al hipotiroidismo es probablemente debido a la absorción disminuida delLDL por las células del hígado.
De los muchos desordenes del metabolismo de las lipoproteínas, la hipercolesterolemia familiar (FH) puede ser la más prevalente en la población en general. La FH es unaalteración heredada que abarca cuatro diferentes clases de mutaciones del gen del receptor de las LDL. El defecto de la clase 1 (el más común) da lugar a una pérdida completa de la síntesis delreceptor. El defecto de clase 2 resulta en la síntesis de una proteína del receptor que no se procesa correctamente en el aparato de Golgi y por lo tanto no se transporta a la membrana celular. El defectode clase 3 resulta en un receptor de LDL que es incapaz de unirse a las LDLs. El defecto de clase 4 resulta en receptores que se unen a las LDLs pero no se unen en las depresiones cubiertas de lasmembranas celulares y, por lo tanto, no se internan en la célula.
Las víctimas de la FH pueden ser heterocigotos u homocigotos para una mutación particular en el gen del receptor de las LDL. Loshomocigotos exhiben elevaciones muy altas en el colesterol de la sangre (principalmente LDLs). Los niveles elevados de LDLs dan lugar a su fagocitosis por los macrófagos. Estas células fagocíticas...