Cocaina

Basado en la línea de evidencia ((logP, pKa,1H-, y 3C-NMR, y estudios de modelización molecular) parece que la cocaína experimenta un colapso hidrofobico que puede explicar considerando sus propiedades ADME sin precedentes, en particular, su excepcional capacidad de atravesar las membranas biológicas. El uso de técnicas de simulación molecular, la hipótesis del colapso hidrofobico sufrido porla forma protonada de cocaína se justificó el uso de semi-empírico cuántica cálculos( principalmente AM1 y PM3) realizado, así como los cálculos cuánticos ab initio
Un mapa molecular de potencial electrostático de la estructura internamente de enlaces de hidrógeno fue adquirido bajo AM1 y mostró un continuo de alta densidad de electrones en la parte central de la molécula alrededor del amonio demetilo y el éster dos restos. Este cuadro es consistente con la imagen del amonio estar encerrado entre los dos C = O y formación una fuerte'' canónico'' H vínculo primario con el éster metílico y un enlace más débil secundario H ('' no canónico'') con el benzoato de metilo éster. La cocaína representa el ejemplo prototípico de concisión molecular porque el farmacóforo y el vector estánintegrados en el mismo Scaff molecular.
Introducción
Una molécula'' sociales'', según la definición dada por Testa es una estructura molecular capaz de transacciones'' con su entorno (Testa y Bojarski, 2000). en este contexto, una transacción'' significa la cooperativa dar-andtake transferencia de información de un sistema a otro con la adaptación mutua de las inmediaciones común. Uno tipo detransacción'' tal es el efecto producido por la disolvente en la conformación adoptada por el soluto. Esta efecto es claramente de importancia primordial cuando la racionalización de las operaciones'''' entre las drogas y los biosistemas. Polar disolventes tales como agua tenderá a favorecer la más polar confórmeros, mientras que los disolventes no polares cambiará el equilibrio conformacional haciaconfórmeros más lipófilos. Este fenómeno se conoce como camaleónico comportamiento, dado que el soluto a tratar de parecerse a la molecular circundante en sus propiedades emergentes como polaridad, lipofilicidad, etc (Testa y Bojarski, 2000). En efecto, la interacción entre un compuesto químico y su ambiente crea un sistema complejo en su propio derecho, como ejemplificado por soluciones. Un soluto influyeen el disolvente por afectar a su organización y algunas propiedades coligativas, mientras que el disolvente a menudo tiene una influencia marcada en el soluto al limitar su espacio de propiedad y por lo tanto la selección de algunos de sus estados moleculares. Las soluciones pueden mostrar emergente propiedades no existentes en los componentes separados, por ejemplo, reactividad química, lo queimplica que la información ha sido creado en la formación del complejo sistema (Testa y Kier, 2000). Tal comportamiento camaleónico es, en general, el resultado de un colapso hidrofóbico. En otras palabras, los confórmeros predominando en agua ocultar sus cadenas laterales hidrofóbicas en un núcleo hidrófobo (colapso hidrofóbico) y exponer sus grupos polares al disolvente, mientras que losconfórmeros más lipófilos enmascarar sus grupos polares por interno H-bonos y así expone sus cadenas laterales hidrofóbicas. Moléculas sometidos colapso hidrofóbico como resultado de una transacción se llaman camaleones (Testa et al., 1996). En Además, el colapso hidrofóbico ha planteado la hipótesis como un evento primo esencial en el plegamiento de las proteínas globulares (Sadgi et al., 2003). Mediosbiológicos son en efecto caracteriza por un alto grado de organización. Ejemplos en el nivel macromolecular incluyen proteínas funcionales (receptores, enzimas, transportadores, etc) o ácidos nucleicos. Cuando un molécula es reconocida por una macromolécula tal y interactúa (se une) productivamente con ella, limitando fuertemente ambos de estos componentes en un sistema complejo, la propiedad...