conexion para transcripcion de arn mensajero

Conexión de la transcripción para el procesamiento del ARN mensajero

La producción de ARN mensajero por la transcripción de genes requiere al menos tres mecanismos de procesamiento de ARN: nivelación, de empalme y de poliadenilación. Las tres reacciones se producen en asociación íntima con la polimerasa alargándose el complejo a través de la terminal C de la subunidad más grande de ARNpolimerasa II. Por tanto, el procesamiento del ARNm está orquestada para actuar en el ARN naciente tan pronto como emerge desde el complejo de la polimerasa.

Hay una tendencia natural en todo esfuerzo científico para centrarse en un determinado problema, dejando de lado otras cuestiones que, aunque relevante , podría parecer ser distracción periférica . Esto es especialmente cierto para losestudios de expresión de genes eucariotas , que se dividen de manera efectiva en cuatro áreas separadas : la transcripción genera el transcrito del gen inicial ; Procesamiento del ARN la convierte en un ARN mensajero funcional ; traducción produce la proteína a partir del mensaje ; Finalmente , la propia proteína debe localizar al lugar correcto dentro o fuera de la célula y, a menudo se modifica porescisión o glicosilación , por ejemplo .
Posiblemente el cambio conceptual más importante en los estudios actuales sobre la expresión génica es considerar cómo estas diferentes etapas de interconexión. El reconocimiento de que la transcripción y procesamiento del mRNA están íntimamente relacionados, por lo que uno influye directamente en la otra, ha sido particularmente productiva. De hecho, es sólopor la toma de conciencia de esta conexión que estos dos procesos nunca se entienden completamente.

Las primeras conexiones
Tal vez el más temprano de la conciencia de una conexión de procesamiento de ARN-transcripción vino con el análisis mutacional de poli de un gen de la señal (A). Como era de esperar, tales mutaciones impiden poliadenilación pero también se dieron cuenta de que la ARNpolimerasa II (pol II) pierde su perfil habitual de la transcripción naciente continuando transcribir mucho más allá del región1 terminación normal.
Tal análisis se basó en la técnicamente exigiendo procedimiento funciones nucleares, que se aplica sólo a la facilidad unidades altamente activos de transcripción de la pol II, tales como genes de globina o Adenovirus 2, 3. en
esencia, esta técnicaimplica el aislamiento de los núcleos de una línea celular o tejido transcribir el gen en cuestión, aunque en la levadura, se permeabilizaron toda células que funcionan igual de bien. Estos núcleos o las células se incuban con ribonucleótido marcadas con trifosfatos, de manera que las polimerasas en el acto del alargamiento transcripcional continua para transcribir (o 'Correr en') para varioscientos nucleótidos adicionales. ARN nuclear Etiquetado después se purificó y se hibridó con Southern blots de sondas de ADN que cubren la secuencia del gen, incluyendo su inmediata 39 región flanqueante. La hibridación equipara las señales directamente a la densidad de Pol II, y el punto en el cual la señal ya no es detectable en el 39 acompañamiento región del gen corresponde a el sitio determinación de la transcripción.

Este procedimiento experimental demostró claramente que un evento de ARN de procesamiento puede influir directamente en la elongación de la transcripción. Sin embargo, debido a que el sitio de poliadenilación es a menudo varias kilobases aguas arriba de donde la polimerasa finalmente termina, que era conceptualmente difícil imaginar cómo estos dos eventos se conectan anivel molecular. Se propusieron dos modelos para esta conexión. El primer modelo propone que la polimerasa pierde un factor de procesividad requerido para la elongación de la transcripción eficiente cuando se pasa a través de poli del gen de la señal (A). Así pues, la polimerasa se ​​vuelve propensa a la liberación al azar de la plantilla de ADN.
El otro modelo refleja la posibilidad de que la...