CORRELACIONES CLÍNICO PATOLOGÍCAS

CORRELACIONES CLÍNICOPATOLOGÍCAS: ejemplos de
lesión celular y de necrosis
PAT O L O G Í A
I L D E PAT R I C I A PA S T O R A R C O S

La isquemia

Compromiso en el
aporte de los
sustratos para la
glucólisis

Se interrumpe la
generación de
energía por las vías
anaeróbicas en los
tejidos isquémicos

Reducción de la síntesis de ATP
La isquemia ocasiona lesiones en los tejidos con mayor rapidez ygrave

la célula y entrada de Ca)
La BOMBAS
perdidaIÓNICAS
de ATP(hinchazón
lleva al de
fracaso
de muchos sistemas

celulares dependientes de energía

Isquemia persistente

Intensa
hinchazón de las
mitocondrias
Daño extenso en
las membranas
plasmáticas
Hinchazón de
los lisosomas

LESIÓN POR ISQUEMIAREPERFUSIÓN
Células

Tejidos isquémicos

No presentan
lesiones
irreversibles

Mecanismos quepueden provocar la exacerbación de la
lesión
Daño mitocondrial

LESIÓN QUÍMICA (TÓXICA)

Algunos productos químicos actúan
dire
El mayor
daño es
sufrido
por la
célula.

Otras sustancias químicas que intrínsecamente no son

APOPTOSIS

Vía deproteínas
Capaces
Enzimas
Activan
ADN,
muerte
de degradar
celular
nucleares y citoplasmáticas de la propia célula

Membrana plasmática apoptósica

Célulamuerta

La apoptosis
La apoptosis
y
necrosis
coexisten en
ocasiones

CAUSAS DE APOPTOSIS
Eliminar células potencialmente dañinas
Cuando las células han sobrevivido a su

utilidad
Acontecimientos patológicos (afectación en el
ADN o proteínas)

APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLÓGICAS

Eliminación
de células
de
que
han
autorreactivos
su durante
finalidad
potencialmente
dañinos,
(preve
MuerteDestrucción
La
involución
celular
programada
delinfocitos
inducida
los
tejidos
por
decumplido
dependientes
las
los células
linfocitos
de
T citotóxicos
hormonas
laútil
embriogenia
(defensa
con
la privación
frente

APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLÓGICAS

Daño en
Acumulación
Lesión
Atrofia
celular
patológica
el ADN
de
enproteínas
ciertas
en órganos
infecciones
malparenquimatosos
plegadas
después de laobstrucció

MORFOLOGÍA
H&E: núcleos condensados y agregación de

la cromatina (cariorrexis)

NIVEL MOLECULAR
Fragmentación del ADN en tamaño de nucleosomas

Una
apoptosis
sustancial
puedes ser
histológicam
ente
indetectable.

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS

ntecimiento fundamental en la apoptosis es la activación de las enzimas conoci

•Vías
mitocondr
ial
• vía de
los
receptore
s de

VÍA MITOCONDRIAL(INTRINSECA) DE LA APOPTOSIS

Las mitocondrias tienes proteínas capaces de

inducir la apoptosis
LA ELECCIÓN ENTRE LA SUPERVIVENCIA
O LA MUERTE CELULAR VIENE
DETERMINADA POR LA PERMEABILIDAD
DE LAS MITOCONDRIAS.
Citocromo C caspasa 9
Bcl-2 y Bcl-XL (control de la apoptosis)
Bax y Bak (forman canales)

VIA DE LOS RECEPTORES DE MUERTE (EXTRÍNSECA)
DE LA APOPTOSIS

uchas células expresanmoléculas de superficie, llamadas RECEPTORES DE M
Los receptores de
muerte proapoptósicos
de tipo I : TNF y Fas
(CD95)
Proteínas de membrana
principalmente en los
linfocitos T activados:
Fas-ligando (FasL)

ACTIVACIÓN Y FUNCIÓN DE LAS CASPASAS
Las vías mitocondrial
Activación
Determinan
CASPASAS
Activan
de
EJECUTORAS
CASPASAS
y receptores
INICIADORAS
de muerte
(9 y 8)

Degradan el ADN,nucleoproteínas, componentes
de la matriz nuclear,
citoesqueleto  fragmentación
celular

ELIMINCACIÓN DE LAS CÉLULAS APOPTÓSICAS
Las células apoptósicas atraen a los fagocitos

porque generan señales para que “se las
coman”.

Cuerposapoptósicas
Glucoproteínas
Células
Proteínas
Macrófagos
Fagocitos
apoptósicos
adhesivas

Interiorizadas

EJEMPLOS DE APOPTOSIS
PRIVACIÓN DE FACTORES DE
Linfocitos

CRECIMIENTONeuronas

Vía
Desencadenada
Apoptosis
Miembros
Activación
Familia
mitocondrial
Bcl.2
proapoptósicos
Menor
síntesis
de Bcl-2 y Bcl-

LESIÓN DEL ADN
Radioterapias
Exposición
Lesiones
Reordenamiento
Mutaciones
Sobreviven
del ADN
o quimioterapia
del ADN

ACUMULACIÓN DE LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS:
ESTRÉS DEL RE

Capacidad
Acumulación
Superada
ESTRÉS
apoptosis
Caspasas
Activación
SOBRE
dede...