Corticoides

Corticoides: Mecanismo de acción molecular
Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano. Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar la hipotensión arterial, así como modular la respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al stress. Son poderososantinflamatorios, y su uso en el tratamiento del asma bronquial se remonta a 50 años. En los últimos 20 años, la síntesis de compuestos de gran potencia tópica, y escaso efecto sistémico por rápida metabolización ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad, posicionándose como droga de primera elección en todas las etapas de la misma, excepto el asma leve intermitente (1).
La inflamación bronquial enel asma, donde se observa un aumento de la expresión de varias moléculas mediadoras (Tabla 1), se caracteriza por el influjo de células inflamatorias al foco, dilatación vascular con aumento del flujo sanguíneo, aumento de la permeabilidad vascular, con exudación de proteínas plasmáticas, edema, proliferación del músculo liso bronquial, y depósito de fibrillas de colágeno por debajo de la membranabasal, conformando el proceso denominado remodelación bronquial.

Tabla 1: Mediadores que aumentan su expresión durante la inflamación bronquial
CLASE | MOLECULA |

Citoquinas, | IL1, TNF, IL4, IL5, IL13, GM-CSF |
Moléculas de adhesión | ICAM-1, VCAM 1 |
Quemokinas | Eotaxina, RANTES MCP-3, MCP-4 |
Enzimas inflamatorias | INOS Cox2 |
Receptores | IL2-R, receptores detaquikininas NK1 y NK2 |

Los GC actúan sobre la inflamación por diversos caminos. Por ejemplo, reducen el número y activación de eosinófilos, desencadenando la apoptosis de los mismos, y disminuyendo algunos de sus factores quimiotácticos, que incluyen las IL-3, IL-5, GM-CSF, eotaxina y RANTES, entre otros. También reducen la proliferación de linfocitos T, e inducen la apoptosis de los mismos, aldisminuir la acción de la IL-2, principal factor trófico de estos. Disminuyen también la cantidad de monocitos (células presentadoras de antígeno), células dendríticas, mastocitos, y otras células inflamatorias, y por lo tanto inducen un decremento en la producción de citoquinas y mediadores por las células epiteliales y del músculo liso bronquial. Además atenúan la permeabilidad capilar y lasecreción de mucus. Estos efectos son producidos por diversos mecanismos, que incluyen la síntesis de proteínas con efecto antinflamatorio, y la inhibición de la síntesis de numerosos factores proinflamatorios, y de crecimiento (2). La Tabla 2 muestra una relación causa-efecto entre la inhibición de la síntesis de algunos compuestos y enzimas por los GC y la disminución concomitante del efecto que dichasmoléculas generan.

Tabla 2: Relación causa-efecto provocada por los GC sobre la síntesis de factores proinflamatorios
CAUSA | EFECTO |

Inhibición de la síntesis de | Disminución de |
IL-1, IF gamma | Moléculas adhesión endotelialesReclutamiento celular |
IL3, IL5, GM-CSF | Migración de eosinófilos y basófilosActivación de eosinófilosSobrevida de eosinófilosHematopoyesiseosinófilos y basófilosLiberación de mediadores de eosinófilos y basófilosCitotoxicidad |
IL-2 | Respuesta linfocitaria |
IL-4, IL-13 | VCAM-1 endotelialQuimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos |
Quemoquinas: RANTES, IL-8, MCP-1, MCP-3, MCP-4, eotaxina | Quimiotaxis |
Enzimas: Colagenasa Elastasa Activador plasminógeno Óxido Nítrico sintetasa inducibleCiclooxigenasa inducible(COX2)Fosfolipasa A2 inducible | InflamaciónRemodelación |

Los efectos mencionados explican la acción benéfica de los GC en el tratamiento de las afecciones alérgicas. Sin embargo, se han demostrado acciones que son difíciles de explicar con estos efectos positivos.

Efecto de los GC sobre la atopia y la producción de IgE

En atopia hay una polarización del patrón de producción de citoquinas...