Deficiencia de alfa-1 antitripsina

La deficiencia de alfa-1 antitripsina (abreviadamente, alfa-1 y DAAT) es un trastorno genético hereditario que puede ocasionar en la tercera y cuarta década de vida una enfermedad pulmonarobstructiva crónica (EPOC), fundamentalmente enfisema. Con menos frecuencia se puede manifestar desde el nacimiento hasta cualquier momento en la vida como una enfermedad hepática crónica. El déficit de alfa-1se caracteriza por unos niveles en la sangre muy bajos o inexistentes de una proteína llamada alfa-1 antitripsina (AAT), que es producida por el hígado. La función principal de la AAT es proteger eltejido pulmonar de la inflamación ocasionada por las infecciones y los irritantes inhalados, como el humo de cigarrillo.
La DAAT fue descrita por primera vez en 1963 por Carl-Bertil Laurell(1919–2001), en la Universidad de Lund, Suecia,1 junto con el médico residente, Sten Eriksson, realizaron el descubrimiento después de notar la asuencia de la banda de α1 en la electroforesis de proteínas en 5 de1.500 muestras; tres de los cinco pacientes desarrollaron enfisema.

La deficiencia de alfa 1-antitripsina es una enfermedad infrecuente. El defecto genético responsable afecta a 1 entre3.000-5.000 personas, es una de las tres enfermedades genéticas letales más frecuentes (las otras dos más frecuentes son la Fibrosis quística y el Síndrome de Down). Afortunadamente, no todos los pacientes condeficiencia de alfa 1- antitripsina desarrollan enfermedad clínicamente significativa. El gen de la AAt se trasmite por herencia de manera autosómica recesiva mediante dos alelos, uno de cadaprogenitor, que se expresan independientemente en los hijos al 50%. Se han identificado hasta 70 variantes del gen. El conjunto de variantes se llama sistema Pi (protease inhibitor). La mayoría de lasvariantes carecen de significado clínico, hay alrededor de 30 que pueden tener repercusiones patológicas. Las variantes se clasifican de acuerdo con su velocidad de migración electroforética. El alelo...