Deficiencia De Alfa-1 Antitripsina Por Mutación

Deficiencia de alfa-1 antitripsina por mutación
R Moreno

Genética
Deficiencia de alfa-1 antitripsina
El pensamiento humano, en cuanto a enfermedades se refiere, siempre ha sido de repulsión y en algunos casos ha llevado a dilemas éticos como lo es el eugenismo, alguna vez practicado en sociedades guerreras como Esparta e incluso en doctrinas racistas basadas en la teoría racial de Gobineau,adoptada por los Nazis. En el transcurso de la historia humana, se han presenciado enfermedades genéticas que sin duda han modificado el punto de vista de muchas personas que tienen contacto con los afectados. Esto es porque no solo los líderes de alguna comunidad las han padecido, sino los miembros de la comunidad en sí.
Tenemos famosos casos como el de Tutankamón, cuya confusa muerte da lugara la teoría de haber padecido el Síndrome Marfán; el más que estudiado caso de hemofilia de la dinastía Romanov; hasta casos ficticios que a muchos nos han conmovido como lo es el de Quasimodo, el jorobado de Notre Dame.
En este trabajo nos enfocamos a la enfermedad de Deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) ya que, a pesar de no ser la enfermedad genética hereditaria más letal, se encuentraen la posición numero tres de ellas por el hecho de ser causante de Enfisema Pulmonar y de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, entre otras enfermedades.
Para entender esta enfermedad, primero se tiene que entender el rol que juega la proteína alfa-1 antitripsina (AAT) en nuestro organismo.
La proteína AAT es sintetizada por el hígado y éste se encarga de segregarla en la sangre. Comofunción primaria protege las fibras elásticas del tejido conductivo del pulmón, que pueden ser degradadas e incluso llevar a la inflamación por numerosos agentes. El ejemplo más común de estos agentes se puede ver en fumadores activos que tienen contacto directo con el humo del cigarro.
En la mayoría de la población mundial, el alelo PiM (encontrado en el cromosoma 14) se encarga de la producción de laAAT por el gen SERAPINA1, pero uno de sus variantes, el alelo PiZ, tiene una tasa de secreción de AAT muy baja, lo que puede llevar al padecimiento de Enfisema Pulmonar o, si se acumula la AAT en el hígado, puede llevar al padecimiento de cirrosis.
En concreto, la deficiencia de AAT (AATD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hereditaria de carácter recesivo producida por la mutación en elgen de SERPINA1 y se presenta en la descendencia de dos padres portadores de la mutación, en la que 1/4 de la descendencia va a tener su genoma normal, 2/4 solamente van a ser portadores de la mutación, sin presentar la enfermedad y en el 1/4 restante se va a presentar la enfermedad.
Entre sus múltiples síntomas, se encuentran principalmente una cierta dificultad para respirar (en cualquiersituación, realizando o no algún esfuerzo); silbancia (respirar y producir un chillido); algún otro síntoma de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); síntomas presentados en casos de cirrosis, tales como dolor abdominal, náuseas o vómito frecuente, hemorragias nasales persistentes, debilidad, coloración amarillenta en la piel, entre otros.
Es necesario un poco de historia para entendercómo se conoció esta deficiencia; los primeros en hacer la conexión sobre los bajos niveles de la proteína AAT fueron Carl Bertil Laurell, un bioquímico sueco y Eriksson, doctor, en 1963. Notaron cambios en dos pacientes en un hospital con problemas respiratorios, observaron que su condición se debía a una enfermedad no diagnosticada; se identifico como la deficiencia AAT, de ahí su nombre, queinducía al enfisema pulmonar.
Como ya se explicó con anterioridad, la manera en que se contrae éste déficit es por medio hereditario; pero aunque la persona solo sea portadora de la mutación, sin presentar la enfermedad, hay factores externos que pueden ayudar a acelerar la presencia de los síntomas. Exponer al hígado y a los pulmones a agentes tóxicos como el humo de cigarro o alcohol en...